目的:将光纤传感技术应用于仿制药物一致性评价,建立个性化药物头孢呋辛酯片、辛伐他汀片、小规格药物奋乃静片、温度敏感型药物苯妥英钠片和复方氯酚待因片的溶出度测定方法。测定两种不同晶型利福平原料药的固有溶出率,并将溶出度与在体肠吸收实验相结合,分析不同晶型的利福平原料药固有溶出率与肠吸收曲线之间的关系。采用微顺序流动注射分析技术,建立钙黄绿素荧光猝灭法快速检测利福平。方法:1.参照《中国药典》和CFDA仿制药物一致性评价原则,分别测定不同厂家头孢呋辛酯片在四种溶媒中溶出曲线,采用f2因子法评价溶出曲线一致性。2.建立光纤传感过程监测辛伐他汀片溶出度。3.采用动态倍率系数法消除辅料对小规格药物奋乃静片溶出的干扰,光纤传感在线监测奋乃静片溶出度并与《中国药典》进行对比。4.在室温和37℃情况下分别绘制标准曲线并测定苯妥英钠片的溶出度。5.基于双波长等吸收点法建立数学模型,光纤传感实时监测复方氯酚待因片溶出过程,同时获得双氯芬酸钠和磷酸可待因两种成分的实时溶出曲线,与HPLC相比较。6.采用光纤传感药物固有溶出度分析系统,实时监测两种不同晶型利福平原料药在四种溶出介质中的固有溶出过程,计算固有溶出率,并采用f2相似因子法评价相似性。7.光纤传感实时测定两种晶型的利福平原料药开放式溶出曲线,同时采用蠕动泵将溶出液注入活体大鼠四个不同肠段,HPLC法测定肠吸收曲线,并采用f2相似因子法评价相似性。8.采用微顺序流动注射分析技术,建立钙黄绿素荧光猝灭法测定利福平。结果:1.在四种溶媒中两个厂家的头孢呋辛酯片溶出曲线的f2因子分别为94、91、91和93。2.在pH1.2盐酸溶媒中,辛伐他汀片在30 min时的HPLC和光纤传感测定溶出度结果相差50%。3.光纤传感测定奋乃静片的过程溶出数据与《中国药典》方法对照无统计学差异,在10、17、60 min时溶出度绝对误差分别为4.15%、1.90%、1.53%。4.室温和37℃下建立苯妥英钠的标准曲线平均偏差为18.6%。5.复方氯酚待因片在45min时两组分的溶出度均大于75%符合药典规定,光纤传感测定累积溶出度与HPLC法相比较结果无显著性差异(p>0.05)。6.两种晶型利福平原料药在四种溶媒中固有溶出曲线的f2因子分别为48、30、68和69。7.HPLC法测得两种晶型利福平原料药在大鼠四个不同肠段的吸收曲线完全不同。8.在碱性介质中,钙黄绿素浓度为33.33μg·mL-1时其发光强度达到最大值;在此条件下,利福平在20.64~103.2μg·m L-1浓度范围内与钙黄绿素荧光猝灭强度呈良好的线性关系,线性方程为Y=-192.57X+44624(r=0.9997)。结论:1.光纤传感测定两个厂家的头孢呋辛酯片在四种溶媒中的溶出曲线均相似。2.辛伐他汀片在酸性条件下易水解,光纤传感无法测定其在酸性溶媒中的真实溶出过程,必须采用HPLC法测定辛伐他汀片溶出度。3.光纤传感可用于过程分析快速释放及小规格药物溶出度。4.温度对苯妥英钠吸光度有影响,应在37℃条件下绘制标准曲线。5.应用数学模型结合光纤传感法可实现复方氯酚待因片中双组分溶出度的同时检测,并可提供双组分的溶出过程曲线和全部溶出数据。6.两种晶型利福平原料药固有溶出过程在水和pH1.2盐酸溶液中不具有相似性,在pH4.5和pH6.8缓冲盐中具有相似性。7.两种晶型利福平原料药在大鼠四个不同肠段的吸收曲线均不具有相似性,原料药的晶型不同对体内的吸收有影响。8.微顺序注射-钙黄绿素荧光猝灭法快速、准确、重现性好、线性范围宽,为利福平的含量测定提供了新的依据。