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背景与目的:膀胱移行细胞癌发病率在所有男性肿瘤中排第4位,每年有超过12000人死于膀胱癌,近年来发病率有逐渐上升的趋势。其生物学行为复杂多变,易复发,25%复发的患者将进展成为恶性程度及侵袭性更高的膀胱癌。因此寻找能够精确地预测肿瘤生物学特性,更早并且更精确地预测肿瘤复发、进展以及远处转移的肿瘤标记物一直是膀胱移行细胞癌研究中的热点。Survivin是近来发现的一种凋亡抑制基因,在人的生长发育中,仅表达于人类的胚胎组织,分化成熟的正常组织中表达丧失或低表达。研究表明,Survivin在多种人类肿瘤组织中均明显高表达,并且发现Survivin表达阳性率与肿瘤预后相关。肿瘤生长过程中如果缺乏新生血管的形成,肿瘤生长体积不会超过数mm3,在肿瘤生长体积到达此界限后,2种因素使肿瘤克服此限制继续生长:①新生血管的形成,实际上,血管发生是肿瘤生长、浸润、转移所必须的条件;②肿瘤细胞对于缺氧的适应,因为肿瘤的生长速度往往超过其血管生成的速度,造成组织缺氧并因此迫使肿瘤细胞对缺氧环境的适应。关于肿瘤细胞对缺氧环境适应的机制目前了解不多,而HIF-1在此过程中扮演者重要的角色。HIF-1是由α亚基和β亚基构成,HIF-1α是惟一的氧调节亚单位,它决定HIF-1的活性。本实验通过免疫组化法检测HIF-1α和Survivin在膀胱移行细胞癌中的表达来探讨HIF-1α和Survivin与膀胱癌临床特征及预后的关系。
材料与方法:选用中山大学附属第三医院2000~2005年间外科切除及活检的膀胱癌石蜡块标本40例。另取10例正常膀胱组织石蜡块标本,用免疫组化染色显示膀胱肿瘤组织中HIF-1α及Survivin表达,并对结果进行相应的统计学分析。
结果:1.10例正常膀胱粘膜中均未见HIF-1α表达。
2.Survivin在G1级与G3级两组之间表达阳性率差异具有统计学意义(P<0.05)。Survivin表达平均阳性率与肿瘤分级呈正相关关系(r=0.55,P<0.05)。
3.Survivin在不同年龄、性别、不同临床分期患者中表达差异不显著。
4.HIF-1α在不同年龄、性别、不同临床分期、病理分级患者中表达差异不显著(P>0.05)。
5.Survivin阴性组的5年无瘤生存率高于Survivin阳性组。
6.HIF-1α阴性组的5年无瘤生存率高于HIF-1α阳性组。
7.多因素分析,结果显示,Survivin表达与膀胱癌复发密切相关,是预测膀胱癌复发的独立预后指标。
8.多因素分析,结果显示,HIF-1α表达与膀胱癌复发密切相关,是预测膀胱癌复发的独立预后指标。
结论:1.Survivin的表达水平反映患者的无瘤生存率,是预测膀胱癌复发的独立预后因子,提示Survivin高表达者宜选择更积极的治疗手段。
2.HIF-1α的表达水平反映患者的无瘤生存率,是预测膀胱癌复发的独立预后因子,提示HIF-1α高表达者宜选择更积极的治疗手段。