HeR-2阴性Luminal型乳腺癌的复发特点及治疗策略

来源 :北京协和医学院中国医学科学院 北京协和医学院 中国医学科学院 清华大学医学部 | 被引量 : 0次 | 上传用户:tkxj501
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本文主要从以下几个部分展开论述:  第一部分 HER2阴性Luminal型乳腺癌近期与远期复发患者的临床病理特征及预后分析  乳腺癌的复发高峰集中在术后2-3年(近期复发)。但有别于其他类型乳腺癌,HER2阴性Luminal型乳腺癌在5年内分泌治疗结束以后(远期复发),仍有较高的复发率,且每年复发率均高于非Luminal型。  目的:比较人表皮生长因子受体2(HER-2)阴性Luminal型乳腺癌近期与远期复发患者的临床病理特征和预后。  方法:收集2003至2009年中国医学科学院肿瘤医院收治的手术后复发转移的乳腺癌患者资料,筛选出符合入组条件的HER-2阴性Luminal型乳腺癌390例,其中近期复发279例,远期复发111例,比较近期与远期复发患者的临床病理特征、首发转移部位及复发后生存情况的差异。  结果:合并脉管瘤栓、淋巴结转移≥4个的患者在近期复发组中所占的比例更高(均P<0.05)。而激素受体双阳性者和内分泌治疗不规范者在远期复发组中更常见(均P<0.05)。在远期复发组患者中,首发肺转移达47.7%,明显高于近期复发组患者(25.1%,P<0.001)。尽管在远期复发组患者中,首发内脏转移和多器官转移更常见(均P<0.05),但远期复发组患者的复发后中位生存时间为66个月,明显长于近期复发组患者(39个月,P=0.003)。  结论:近期复发和远期复发的HER-2阴性Luminal型乳腺癌患者在临床病理特征和预后方面均存在差异,合并脉管瘤栓、淋巴结转移≥4个是影响HER-2阴性Luminal型乳腺癌患者DFS的重要因素,且更多表现为近期复发。远期复发是HER-2阴性Luminal型乳腺癌较为普遍的复发模式,特别是激素受体双阳性和内分泌治疗不规范者更容易出现远期复发。远期复发组患者的预后优于近期复发组患者。  第二部分 HER2阴性Luminal型晚期乳腺癌经一线含卡培他滨联合方案治疗病情控制后卡培他滨维持治疗对比内分泌治疗的疗效分析  目的:在既往使用蒽环类和紫杉类药物后复发转移乳腺癌患者中,一线治疗使用含卡培他滨的联合治疗方案具有很好的疗效和耐受性。在一线治疗病情控制后继续使用单药卡培他滨维持则可以延长至疾病进展时间(time toprogression,TTP)。但是对于激素受体阳性的HER2阴性Luminal型(HR+/HER2-)晚期乳腺癌患者,诱导化疗有效后选择内分泌治疗维持也是临床常规推荐。目前为止,尚没有任何临床研究比较过在HR+/HER2-晚期乳腺癌这一亚型中,经一线含卡培他滨联合方案(first-line capecitabine-based combined chemotherapy,FCCT)治疗病情控制后,卡培他滨维持(maintenance capeicitabine therapy,MCT)与内分泌维持(hormone therapy,HT)究竟孰优孰劣。  方法:我们回顾性地分析了2003年至2012年间在中国医学科学院就诊的晚期乳腺癌患者,共有138名符合入选标准。这些患者FCCT的治疗中位周期数为6周期(范围:4-8),联合方案治疗后病化疗效果为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)及病情稳定(SD)。与卡培他滨联合的药物包括紫杉醇、多西他赛、长春瑞滨或吉西他滨。其中79名患者在维持治疗中接受了MCT。卡培他滨的给药方式是1250mg/m2,口服,每日两次,连续14天,停7天,每21天重复。而有59名患者则接受HT维持治疗,其中37名接受了芳香化酶抑制剂,8名接受了雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulators,SERMs),其余14名则联合使用了戈舍瑞林。我们对两组患者的临床特征及预后等做了进一步分析比较。  结果:中位随访28个月发现,HT治疗组患者的TTP明显长于MCT组(13月v8月,P=0.011),多因素分析显示,不同的维持治疗方案仍是影响TTP的独立预后因素,且HT治疗组仍保持明显优势(HR=0.63,95% CI:0.44-0.93,P=0.020)。接受HT治疗组与接受MCT治疗组相较总生存(overall survival,OS)仍保持一定的优势(43月v37月),但却不具有显著意义(P=0.400)。另一方面,我们也统计了两组的Ⅲ-Ⅳ级化疗相关不良反应,发现接受HT治疗组耐受良好,而在MCT治疗组最常见的不良反应分别是手足综合征(15.8%)和白细胞下降(7.6%)。  结论:对于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者,经一线含卡培他滨联合方案治疗病情控制后,内分泌治疗可能应优先于卡培他滨单药维持治疗。
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