Melphalan磁性微球的制备及性能研究

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近年来,磁靶向给药系统已成为当前抗肿瘤药物研究的热点。磁靶向药物载体材料的性能优劣直接影响到药物的载药量和包封率以及靶向性和缓释性能,因此,磁靶向药物载体的制备极其关键。本文以美法仑(Melphalan,MEL)为模型药物,Fe3O4为磁性材料,明胶为载体材料,运用乳化交联法制备MEL磁性微球。用扫描电镜观察其形态;紫外分光光度法检测磁性微球中MEL的含量,通过测定MEL磁性微球的载药量和包封率优化制备条件;利用高效液相色谱法检测MEL药物的释放,绘制释药曲线,最终制备出外形圆整的MEL磁性微球。本论文主要研究内容和结论如下:   1.以FeSO4和FeCl3为原料,采用化学共沉淀法制备,并通过X射线衍射仪、振动样品磁强计、透射电镜、傅立叶红外光谱仪等进行表征分析。结果表明:制备最佳条件为:Fe2+与Fe3+摩尔比为1:1.85,沉淀时pH值为10,反应温度为80℃。磁性Fe3O4颗粒平均粒径为20nm;比饱和磁化强度在73.8emu/g以上;所制得的磁流体磁响应性强,稳定性好。   2.选用乳化交联法制备MEL磁性微球。并以X射线衍射仪、傅立叶红外光谱仪,扫描电镜、透射电镜等进行表征。MEL磁性微球的最佳制备条件:明胶浓度为0.10g/mL,转速为900r/min,水油相比为1:4。MEL磁性微球饱和包封率达到75%,载药量可达32%,磁响应性好,包封率和载药量高。   3.考察MEL磁性微球在不同温度、不同pH环境下的药物释放行为及其细胞抑制作用。结果表明,在37℃,pH=7.4时MEL磁性微球释放效果较好,且其药物释放效果优于MEL对照品和MEL明胶微球。MTT实验表明MEL磁性微球对SKOV3细胞抑制作用较明显,且优于MEL对照品和MEL明胶微球。   本论文制备的MEL磁性明胶微球,具有较好的磁响应性、包封率、以及较好的细胞抑制作用,且制备工艺较为简单和实际,在药物靶向治疗癌症中具有潜在的应用价值和广阔的发展前景。
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