马来酸曲美布汀是一种用于治疗慢性胃炎引起的胃肠道症状（腹部胀满感、腹部疼痛、恶心、暖气）和肠易激综合征的胃肠运动节律调节剂。马来酸曲美布汀的半衰期较短（2.7小时），普通片需频繁给药，血药浓度波动幅度较大，并且给患者带来诸多不便，因此将马来酸曲美布汀制成缓释制剂具有重要的意义。本文以HPMC为亲水凝胶骨架材料，研制了马来酸曲美布汀缓释片。主要研究内容及结果如下:　　1、处方前研究考察了马来酸曲美布汀在不同溶剂中的溶解度及稳定性试验，结果表明，马来酸曲美布汀在纯水中的溶解度为12.632mg/ml，满足释放度试验所要求的漏槽条件，且在24小时内稳定，在释放度试验期间稳定，可以作为马来酸曲美布汀缓释片的释放度试验的释放介质，且马来酸曲美布汀在高温高湿以及光照条件下稳定。最后研究了主药与辅料的相互作用，表明药物与辅料没有发生化学变化。　　2、处方筛选与工艺研究经处方单因素考察确定了马来酸曲美布汀缓释片的稀释剂为微晶纤维素，并采用正交试验设计来筛选和优化处方，以缓释片的释放度为优化指标，筛选出合适的处方。在此基础上，选择释放度符合要求的处方进行了稳定性考察，确定了较理想的处方。对制得的缓释片的质量研究表明，自制片与原研片在四种溶出介质pH1.2盐酸溶液、纯水、pH4.0醋酸盐缓冲液、pH6.8磷酸缓冲液中，溶出曲线的相似因子f2分别为81.22、78.50、79.06、74.20，根据判定标准可知，两者的溶出行为具有相似性。　　3、本文讨论了马来酸曲美布汀缓释片质量研究工作中的含量测定方法、释放度试验方法以及体外释放研究、有关物质检查方法。　　建立了马来酸曲美布汀缓释片紫外分光光度法，研究结果表明空白辅料对测定无干扰;并用紫外分光光度法建立了马来酸曲美布汀缓释片释放度试验方法，选择纯水为释放溶剂，考察结果表明马来酸曲美布汀在释放度试验期间稳定。　　选择HPLC法检查马来酸曲美布汀缓释片的有关物质，本实验所选择的色谱条件能很好地检测各有关物质，马来酸曲美布汀检测限为100ng/ml，曲美布汀峰与杂质峰之间的分离度符合要求，方法学验证线性良好，回收率高，方法准确可靠。　　4、本实验选择比格犬进行了马来酸曲美布汀缓释片的药动学研究，建立了马来酸曲美布汀缓释片体内的HPLC检测法。以市售参比缓释制剂为对照，马来酸曲美布汀缓释片的相对生物利用度为(96.48±5.77)％，受试制剂马来酸曲美布缓释片与参比制剂生物等效，且具有缓释特征。马来酸曲美布汀缓释片稳态血药浓度的波动程度较小，体内外相关性良好。　　本文研制了马来酸曲美布汀缓释片，稳定性良好，体外释放度研究以及体内药动学研究结果良好，且药动学试验表明本品具有缓释特征。