免疫系统是机体的防火墙。免疫系统的任何结构改变或功能失调，将会使机体识别异物和清除异物的能力降低，引起各种感染性疾病、自身免疫性疾病或肿瘤。T细胞是免疫系统的重要组成部分，T细胞所特有的免疫功能是T细胞前体-胸腺细胞在胸腺中分化成熟时所建立起来的。在胸腺中，由p-MHC和TCR结合启动TCR信号使胸腺细胞发生阳性选择和阴性选择，最终发育成为成熟的T细胞。通常情况下，成熟的T细胞以静息的状态在血液和次级淋巴器官中循环，直到结合到合适的抗原，它们才会被激活从而发挥免疫功能。待免疫应答完成后，这些T细胞又恢复到原来的静息状态。本文的两部分工作分别集中在T细胞在胸腺内的分化成熟及外周T细胞的活化和T细胞在外周静息状态的维持。我们希望通过对肌酸激酶B和Slfn1在胸腺细胞发育和外周T细胞活化方面的研究，更好的认识T细胞在发挥免疫功能中的作用，也为避免自身免疫病提供线索。　　第一部分工作主要研究B型肌酸激酶(Ckb)在胸腺细胞分化成熟和在外周T细胞活化中的作用。Ckb是能量代谢中起重要作用的激酶，它可以催化磷酸肌酸和肌酸的转化，生成ATP，保证机体能量的需要。我们研究发现，Ckb在成熟的淋巴细胞中表达量也很高。T细胞在结合到合适的抗原时，Ckb的表达可以增强TCR信号通路中蛋白的磷酸化水平，从而增强T细胞的活化程度。在T细胞系中过表达Ckb，DP胸腺细胞的阴性选择增强;成熟的T细胞活化和增殖能力增强，从而增加获得自身免疫病的机率。相反，降低Ckb在T细胞中的含量，可以降低T细胞的活化水平。因此，Ckb在胸腺细胞的分化成熟以及在外周免疫功能的发挥中都有很重要的作用。　　第二部分工作中研究的蛋白Schlafen1(Slfn1)是维持T细胞静息状态的负调控因子。在NIH/3T3细胞中，过表达Slfn1可以使该细胞的细胞周期抑制在G1期。通过酵母双杂交实验，我们筛选到其中一个与Slfn1相互作用的分子——DnaJB6。在HEK293T细胞中，共转DnaJB6和Slfn1能够改变Slfn1的亚细胞定位，使本来定位在细胞质中的Slfn1定位在细胞核中;在NIH/3T3细胞中，共转DnaJB6和Slfn1可以增强Slfn1对细胞周期的抑制;在T细胞中，过表达DnaJB6不仅可以稳定Slfn1，还可以促进Slfn1在细胞核中定位。DnaJB6转基因小鼠的T细胞在接受到TCR信号时，过表达DnaJB6可以抑制Slfn1的降解从而使T细胞增殖受到抑制。因此，Slfn1与DnaJB6的结合不仅可以稳定Slfn1，更重要的是，它可以促进Slfn1在细胞核中定位，从而引起该细胞周期的抑制。