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目的本研究以可溶性的高分子材料聚乙烯吡咯烷酮(PVP k30)为载体将姜黄素制成固体分散体,用以提高姜黄素的生物利用度。探讨姜黄素固体分散体对镉致雄性生殖毒性的干预作用,对镉引起的雄性生殖毒性的治疗提供新的线索和思路。方法1姜黄素固体分散体的制备:以水溶性载体材料PVP k30为载体,分别制备1:2,1:4,1:6三种比例的姜黄素固体分散体,通过溶解度测定和体外溶出度测定筛选出最佳比例。用示差扫描量热分析(DSC)进行验证。2姜黄素固体分散体对镉致雄性大鼠生殖毒性的干预研究:健康的SPF级雄性SD大鼠(体重180-200g)40只,经过一周的适应性饲养,按照体重随机分为5组,分别为空白对照组,染镉组,姜黄素组(60 mg/kg),姜黄素固体分散体低剂量组(300 mg/kg)和姜黄素固体分散体高剂量组(450 mg/kg),除空白组外其余各组腹腔注射氯化镉2.0mg/kg,2天/次,染毒6次,空白对照组给予等体积的0.9%的生理盐水。染毒的同时灌胃给药,空白对照组和染镉组用等体积0.9%生理盐水灌胃。每天一次,连续给药6周。检测:组织中镉含量,附睾精子计数,睾丸组织超氧化物歧化酶(SOD)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase-3)的活力和丙二醛(MDA)的水平,苏木素-伊红(HE)染色法观察睾丸组织病理切片。数据处理:采用统计学软件SPSS Statistics V17.0,数据结果均以(sx±)表示,整体组间为单因素方差分析,两两比较采用LSD分析,P<0.05差异有统计学意义。结果1姜黄素制成固体分散体后,溶解度和体外溶出度明显增加,并且姜黄素与PVP k30质量比为1:4时增溶效果最佳。经DSC分析证明得到了固体分散体。2姜黄素固体分散体对镉致雄性大鼠生殖毒性的干预研究的测定结果:染镉组大鼠精子数量、活动率和SOD活力明显降低,精子畸形率和MDA水平、caspase-3含量升高,与空白对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),给药组精子数量、活动率和SOD活力升高,精子畸形率和MDA水平、caspase-3含量降低;病理切片显示,染镉组睾丸生精小管被破坏,生精细胞数目减少,给药组与之相比结构完整,高剂量的姜黄素固体分散体组更接近空白对照组。结论姜黄素具有清除自由基、抗氧化的能力,为了改善其溶解度差,生物利用度低的缺点,将其制成固体分散体。对于镉造成的雄性大鼠的生殖毒性,如精子存活率、活动率、畸形率,睾丸的氧化损伤与细胞凋亡等方面,姜黄素固体分散体有很好的治疗作用,固体分散体组的作用优于姜黄素组,表明制成固体分散体后姜黄素在体内的吸收增加,生物利用度得到改善,能够更好的发挥其药理活性。