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目的：(1)通过分析中期因子(Midkine,MK)在正常早孕绒毛组织、葡萄胎组织、侵蚀性葡萄胎组织及绒毛膜癌组织中表达的差异性,探讨MK高度表达与滋养细胞恶性潜能的关系；(2)通过比较MK在正常早孕绒毛组织、低侵袭绒癌细胞株JAR及高侵袭绒癌细胞株JEG-3中蛋白表达差异,探讨MK表达与绒毛膜癌高侵袭转移特性的相关性,为MK抑制剂及MK反义寡核昔酸在绒毛膜癌治疗方面提供研究基础。
方法：(1)应用免疫组织化学方法(S-P法)检测正常早孕绒毛组织、葡萄胎组织、侵蚀性葡萄胎组织以及绒毛膜癌组织中MK蛋白的表达情况及差异；(2)应用Matrigel体外侵袭试验检测不同绒毛膜癌细胞系JEG-3与JAR体外侵袭力差异；(3)应用Western-blot方法检测MK蛋白在正常早孕绒毛组织、低侵袭力绒毛膜癌细胞株JAR及高侵袭力绒毛膜癌细胞株JEG-3及中的表达情况及差异。
结果：(1)免疫组织化学方法表明MK蛋白在正常早孕绒毛、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎以及绒毛膜癌组织中均有表达且主要定位于滋养细胞胞浆及胞膜,在正常早孕绒毛组织、葡萄胎组织、侵蚀性葡萄胎组织以及绒癌组织中的MK表达阳性率分别为20.0％(4/20)、37.1％(13/35)、72.2％(13/18)、91.7％(11/12),且绒毛膜癌组织中的MK的表达明显强于侵葡组织;侵葡组织中MK的表达明显强于葡萄胎组织,每组之间差异均具有显著性(P＜0.05)；(2)Matrigel体外侵袭试验显示JEG-3细胞穿膜数182106.839,比JAR细胞穿膜数(100602,651)明显增多,差异具有显著性(P＜0.05)；(3)Western-blot结果显示在正常早孕绒毛组织、低侵袭力绒癌细胞JAR以及高侵袭力绒癌细胞JEG-3中均可检测到MK蛋白表达,将三组中MK的表达量进行两两比较,发现绒毛膜癌细胞株中MK的表达量明显高于正常早孕绒毛组织,而高侵袭力绒癌细胞JEG-3中MK蛋白的表达量又明显高于低侵袭力绒癌细胞JAR中MK蛋白的表达量,每组之间差异均具有显著性(P＜0.05)；(4)相关性分析显示MK蛋白表达水平与绒毛膜癌细胞侵袭力正相关。
结论：(1)MK在滋养细胞中均有表达,且主要定位于细胞浆及细胞膜；(2)MK在正常早孕绒毛组织、葡萄胎组织、侵蚀性葡萄胎组织以及绒毛膜癌组织中均有表达,且表达逐渐增强,表明MK与滋养细胞的恶性潜能有关；(3)MK在高侵袭力绒癌细胞株JEG-3中的表达量高于在低侵袭力绒癌细胞株JAR中的表达量,表明其表达与滋养细胞恶性程度呈正相关。