结肠癌缺失蛋白（Deleted in Colorectal Cancer，DCC）是Netrin-1的受体，主要包括胞外区、跨膜区和胞内区3个功能区。胞外区是结合其配体Netrin-1的区域，跨膜区富含疏水性氨基酸，胞内区含有三个胞内保守结构域：P1、P2、P3。膜受体蛋白DCC与它的配体Netrin-1相互作用参与轴突的导向和神经联合的形成。已有研究表明DCC的P3结构域缺失的自发突变鼠(DCC^kanga)缺少胼胝体、海马联合和后脑的脑桥核。但是，对于P3结构域的缺失对于皮层发育和神经元的迁移的研究很少。哺乳动物大脑皮层组织的“由内而外”逐渐成熟的六层结构的建立，依赖于神经祖细胞的增殖、分化以及神经元正确的迁移和定位行为。其中任何一面的异常往往会造成大脑皮层发育的异常，最终导致某些精神疾病，如精神分裂症、癫痫、阿尔茨海默症等严重的神经疾病。在本文中，我们研究了DCC在胼胝体形成中的作用。首先，我们在小鼠出生后第七天（P7）通过Nissil染色证实了DCC^kanga鼠胼胝体缺失，DiI顺行轴突示踪也确认了这一现象。同时，在P7，我们还发现经Nissil染色的DCC^kanga鼠皮层II-IV层较野生鼠更加窄小，但是V-VI相对宽松。随后，DCC免疫化学的结果表明DCC主要表达在胚胎时期，集中于皮层的IZ区。相对于野生鼠（Wildtype，WT），DCC+/-和DCC^kanga鼠脑更小，在胚胎发育时期DCC+/-和DCC^kanga鼠MAP2阳性的区域（CP）变窄,而CS56阳性的区域（SP）相对较宽。皮层特异Marker Cux1（II-IV层）和FOXP2（V-VI层）,DCC^kanga鼠中FOXP2阳性区域相对宽松。接着，我们在E14.5、 E15.5、 E16.5分别标记BrdU然后在P0时进行免疫组化染色来分析神经元的迁移状况。统计结果显示DCC+/-和DCC^kanga鼠在皮层外侧的神经元数目的比例要多于野生鼠，而位于皮层内侧的神经元数目的比例相对较少，说明神经元迁移异常。另外，在DCC^kanga鼠的中，还存在中线胶质细胞群—灰被（indusium griseum，IG）缺失。我们用BrdU标记和胚胎电转实验证实这是由于另一中线胶质细胞群胶质楔（glial wedge， GW）中的细胞向IG迁移异常导致的。结合以上的结果，我们推测DCC蛋白的P3结构域，可能在神经元迁移、轴突投射和胶质细胞群的迁移和定位发挥作用，从而参与皮层发育、分层、迁移以及胼胝体的形成。综上，我们的实验结果将为理解大脑皮层形成，胼胝体发育提供有价值的信息，为相关疾病的治疗提供新的思路。