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BMP是TGF-β超家族的成员。BMP因其诱骨活性而被发现,93年以后的研究表明,BMP不仅在胚胎骨组织分化发育和成年骨损伤修复中起着重要作用,而且还在胚胎发育期对中胚层诱导、分化,造血系统发生、发育和神经系统分化、发育等方面都起着重要作用,因而BMP具有十分乐观的临床应用前景。 急性造血损伤(辐射或化学药物)的特点是骨髓造血干细胞及造血微环一境受到破坏并由此引发以感染、出血为主要特征的病理过程,对此种损伤至今仍无特效防治药物。在恶性肿瘤放疗和化学药物治疗中,许多病人都是因造血系统的损伤,无法完成治疗过程而丧夫生命。 我们研究组以前的研究表明,重组人骨形成蛋白且rhBMPZY)可减轻Y射线辐射所致急性造血损伤,BMP具有治疗修复造血损伤的作用,其全面诱导造血的功能明显优于各种CSF、EPO和TPO,其作用机理是BMP参与上调部分与造血相关的基因,从而促进造血干细胞和骨髓间质干细胞的增殖。 临床上应用化疗药物治疗恶性肿瘤时,常因顾虑化疗药物对骨髓造血的抑制而限制药物用量,从而影响疗效。由于化疗药物对造血组织的破坏和抑制作用,肿瘤患者在化疗过程中,如何保护造血组织不受或少受损害显得非常重要。我们在先前实验的基础上,通过给实验小鼠一次性腹腔注射200mg八g体重的环磷酞肢cTX健立化疗药物致急性造血损伤的模型。将实验小鼠随机分为3组:即CTX注射组、CTX+BMP组和PBS对照组,CTX组和CTX+BMP组小鼠一次性腹腔注射 200 mg/kg CTX建立化疗药物致急性造血损伤的模型。注射CTX后第1天,CTX+BMP组每只小鼠每天腹腔注射0.5 mg/0.5 mL的rhBMP-Zm开始治疗。观察 3组小鼠外周血白细胞数的变化。利用流式细胞仪(FCM)检测骨髓有核细胞中 DNA的含量及细胞周期的变化,同时进行粒巨细胞集落形成(CFU-GM)细胞培养,以评价 BMP对小鼠 CTX急性造血损伤的修复作用。 为探讨rhBMP-Zm对急性造血损伤小鼠促造血修复作用中造血细胞的来源,我们以受8.SGy朋COY射线照射的BALB止雌性小鼠为供体,接受同品系雄性小鼠的骨髓细胞,待骨髓移植成活后,将小鼠全身屏蔽仅左腿暴露在外行 0 oy电子线照射,然后用 rnu卜im进行治疗。以雄性小鼠 Y染色体上的性决定基因AEF和Sry的rnRNA序列设计相应的特异性引物,用RTPCR方法捡测其在治疗组和照射组左右两腿股骨的骨髓细胞中的表达。拟通过雄性小鼠Y染色体性决定基因在移植受体雌性小鼠骨髓细胞中的存在,间接地 3一判断照射后小鼠新生的造血细胞的来源,从而为确定急性造血损伤后新生造血细胞的来源提供依据。 实验结果证明:1.BMP对CTX所致小鼠骨髓的损伤具有修复治疗作用。2.m射线照射小鼠骨髓中造血细胞可能来源于自身的基质细胞经rhBMP.Zm诱导后分化成造血细胞。