rhBMP-2m对小鼠急性造血损伤的修复作用及其机理的初步研究

来源 :第四军医大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liuyantong7
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
BMP是TGF-β超家族的成员。BMP因其诱骨活性而被发现,93年以后的研究表明,BMP不仅在胚胎骨组织分化发育和成年骨损伤修复中起着重要作用,而且还在胚胎发育期对中胚层诱导、分化,造血系统发生、发育和神经系统分化、发育等方面都起着重要作用,因而BMP具有十分乐观的临床应用前景。 急性造血损伤(辐射或化学药物)的特点是骨髓造血干细胞及造血微环一境受到破坏并由此引发以感染、出血为主要特征的病理过程,对此种损伤至今仍无特效防治药物。在恶性肿瘤放疗和化学药物治疗中,许多病人都是因造血系统的损伤,无法完成治疗过程而丧夫生命。 我们研究组以前的研究表明,重组人骨形成蛋白且rhBMPZY)可减轻Y射线辐射所致急性造血损伤,BMP具有治疗修复造血损伤的作用,其全面诱导造血的功能明显优于各种CSF、EPO和TPO,其作用机理是BMP参与上调部分与造血相关的基因,从而促进造血干细胞和骨髓间质干细胞的增殖。 临床上应用化疗药物治疗恶性肿瘤时,常因顾虑化疗药物对骨髓造血的抑制而限制药物用量,从而影响疗效。由于化疗药物对造血组织的破坏和抑制作用,肿瘤患者在化疗过程中,如何保护造血组织不受或少受损害显得非常重要。我们在先前实验的基础上,通过给实验小鼠一次性腹腔注射200mg八g体重的环磷酞肢cTX健立化疗药物致急性造血损伤的模型。将实验小鼠随机分为3组:即CTX注射组、CTX+BMP组和PBS对照组,CTX组和CTX+BMP组小鼠一次性腹腔注射 200 mg/kg CTX建立化疗药物致急性造血损伤的模型。注射CTX后第1天,CTX+BMP组每只小鼠每天腹腔注射0.5 mg/0.5 mL的rhBMP-Zm开始治疗。观察 3组小鼠外周血白细胞数的变化。利用流式细胞仪(FCM)检测骨髓有核细胞中 DNA的含量及细胞周期的变化,同时进行粒巨细胞集落形成(CFU-GM)细胞培养,以评价 BMP对小鼠 CTX急性造血损伤的修复作用。 为探讨rhBMP-Zm对急性造血损伤小鼠促造血修复作用中造血细胞的来源,我们以受8.SGy朋COY射线照射的BALB止雌性小鼠为供体,接受同品系雄性小鼠的骨髓细胞,待骨髓移植成活后,将小鼠全身屏蔽仅左腿暴露在外行 0 oy电子线照射,然后用 rnu卜im进行治疗。以雄性小鼠 Y染色体上的性决定基因AEF和Sry的rnRNA序列设计相应的特异性引物,用RTPCR方法捡测其在治疗组和照射组左右两腿股骨的骨髓细胞中的表达。拟通过雄性小鼠Y染色体性决定基因在移植受体雌性小鼠骨髓细胞中的存在,间接地 3一判断照射后小鼠新生的造血细胞的来源,从而为确定急性造血损伤后新生造血细胞的来源提供依据。 实验结果证明:1.BMP对CTX所致小鼠骨髓的损伤具有修复治疗作用。2.m射线照射小鼠骨髓中造血细胞可能来源于自身的基质细胞经rhBMP.Zm诱导后分化成造血细胞。
其他文献
将蛋白质引入哺乳动物细胞的方法有很多,常用的有真核表达载体转染、微注射、病毒感染等等。这些方法也许在某一特定的情况下非常适用,但其都不免操作复杂,难于调控。解决办法之
每当提到跳舞,我在练舞中的酸甜苦辣全部涌上心头,如一杯醇香的红酒,越品越香.我现在已经如愿考入北京舞蹈学院,成为舞蹈表演专业的一名学生.回想起我的高考经历,那还要从我
2015年10月24日,Facebook公司创始人兼首席执行宫马克·扎克伯格(Mark Zuckerberg)走进清华大学经管课堂,与同学们分享了三个小故事:使命、用心、向前看。  今天我想讨论改变世界的话题。很多人会说你怎么创立企业,或怎么解决问题。但是,今天我想要讨论一个不一样的问题。不是“怎么去创立”,而是“为什么创立”。  我想和大家分享三个故事。  第一个故事  关于相信你的使命,做你觉
  本文旨在通过生物信息学分析鼻咽癌抗原基因NPC-A-6和NPC-A-7的基因结构和预测其生物学功能,RT-PCR分析、鉴定NPC-A-6和NPC-A-7在各种细胞株和组织中的表达的情况,结果表明
目的: 检测骨肉瘤细胞株Saos2和U20S和34例恶性骨软组织肉瘤对7种常用化疗药物的敏感性,分析其与多药耐药相关基因MDR1、GST-π、LRP(肺耐药蛋白)和MRP(多药耐药相关蛋白)
高考链接:2013年全国卷新课标Ⅱ阅读理解D篇“Low-Cost Gifts for Mothers Day”讲的是母亲节为母亲准备礼物的几点建议;2014年全国统考天津卷阅读理解A篇“AGuide to the Un
AIM:To investigate the clinicopathologic features of patients with extra-gastrointestinal stromal tumors(EGISTs)in South Korea.METHODS:A total of 51 patients wi
研究了非线性系统模糊预测控制的结构原理和算法原理。推导了相应的模糊预测控制算法,提出了模糊模型的在线速推修正公式,并对典型的非线性系统模糊预测控制进行了仿真研究。研
高校户口管理是高校日常工作的重要组成部分.当前,高校户口管理中出现了人数规模化、使用频繁化、迁转个性化、管理上缺位化以及思想上滞后化等问题,在网络时代需要通过计算
从十六届三中全会的精神看,地方小型资本市场(包括规范的产权市场、股权市场)非常有可能在不久的将来建立。这是一个历史性的机遇。作为经青岛市政府批准成立的,以政府为主