长链非编码RNA-ROR在高级别浆液性卵巢癌中的表达及临床意义

来源 :青岛大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:panxihuanhe
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目的:检测长链非编码RNA-ROR(Long intergenic non-coding RNA-ROR,Linc-ROR)及上皮-间质细胞转化(EMT)相关蛋白E-cadherin、vimentin和β-catenin蛋白在高级别浆液性卵巢癌组织中的表达,分析Linc-ROR与患者临床病理特征及EMT相关蛋白的关系,探讨Linc-ROR在高级别浆液性卵巢癌中表达的临床意义及其在上皮-间质细胞转化过程中的作用。方法:(1)收集2016年6月至2019年6月在青岛大学附属医院妇科接受手术治疗的高级别浆液性卵巢癌(HGOSC)患者的组织标本40例,患者年龄在45~65岁之间,平均55岁;所有患者术前均未接受放、化疗,所有患者诊断均经术后病理检查证实;按照2014年国际妇产科联盟分期标准:Ⅰ期为7例,Ⅱ期为8例,Ⅲ期为15例,Ⅳ期为10例;其中伴有淋巴结转移的患者15例,无淋巴结转移者25例。同时,在同期因子宫肌瘤行子宫全切除+双侧附件切除术患者中,收集20例正常卵巢组织标本、20例正常输卵管伞端组织标本作为对照。(2)采用实时荧光定量RT-PCR检测所采集组织标本的Linc-ROR mRNA的表达水平,western blot法检测组织中E-cadherin、vimentin和β-catenin蛋白表达情况。(3)分析组织中Linc-ROR、E-cadherin、vimentin及β-catenin蛋白与高级别浆液性卵巢癌FIGO分期、淋巴结转移的关系;(4)分析Linc-ROR与上皮-间质细胞转化(EMT)相关蛋白E-cadherin、vimentin以及β-catenin蛋白间的相关性。结果:(1)实时荧光定量RT-PCR结果显示,在HGOSC组织中Linc-ROR的表达水平为3.59±0.58,明显高于正常卵巢组织(1.08±0.26)及正常输卵管伞端组织(1.01±0.30),F=39.356,P<0.01;随着手术病理分期的增高,HGOSC组织内Linc-ROR mRNA表达水平随之明显升高,其中Ⅰ期为2.58±0.31、Ⅱ期为3.22±0.24、Ⅲ期为3.97±0.16、Ⅳ期为4.25±0.17,各期别间的表达差异具有统计学意义(F=63.884,P<0.01);Linc-ROR mRNA在有淋巴结转移的癌组织中表达水平为4.12±0.14,明显高于无淋巴结转移组(3.23±0.49),两者比较,差异有统计学意义(t=6.31,P<0.01)。(2)Western blot实验结果显示,卵巢癌组织中的E-cadherin蛋白相对表达量为0.171±0.029,分别低于正常卵巢组织(0.303±0.021)和输卵管伞端组织(0.297±0.032);vimentin蛋白相对表达量0.472±0.049,分别高于正常卵巢组织(0.253±0.036)和正常输卵管伞端组织(0.259±0.036);β-catenin蛋白在卵巢癌组织中相对表达量为0.468±0.041,分别高于其正常卵巢组织(0.261±0.042)和输卵管伞端组织(0.259±0.046)中的表达,差异均具有统计学意义(F=21.684,24.074,28.454,P<0.05)。随着手术病理分期的增高,E-cadherin蛋白在HGOSC组织内相对表达量随之降低,Ⅰ期为0.281±0.012、Ⅱ期为0.202±0.010、Ⅲ期为0.178±0.007、Ⅳ期分别为0.023±0.017,各组间差异具有统计学意义(F=240.646,P<0.01);而vimentin和β-catenin蛋白相对表达量则随病理分期的升高而升高,两种蛋白在各临床分期之间的表达差异均具有统计学意义(F=142.226和F=332.551,P均<0.01);此外,E-cadherin、Vimentin和β-catenin蛋白在有淋巴结转移的癌组织中表达量分别为0.173±0.014,0.636±0.016,0.672±0.021,在无淋巴结转移的癌组织中的相对表达量分别为0.278±0.017,0.411±0.026,0.439±0.024,两组间分别进行比较,差异均有统计学意义(t值分别为8.258、12.765和12.655,P均<0.01)。(3)Linc-ROR与三种蛋白表达的相关性分析结果显示,在卵巢癌组织中,Linc-ROR相对表达量与E-cadherin蛋白呈显著负相关(r=-0.684,P<0.05),而与Vimentin和β-catenin蛋白均呈显著正相关(r=0.743,0.529,P<0.05)。结论:(1)Linc-ROR在高级别浆液性卵巢癌组织中异常高表达,其表达随着患者临床分期的增高而增加并且与淋巴结转移密切相关。(2)Linc-ROR在高级别浆液性卵巢癌组织中异常表达与EMT相关蛋白E-cadherin、Vimentin和β-catenin密切相关,Linc-ROR可能通过促进上皮-间质转化参与了卵巢癌侵袭、转移过程。
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