[目的]研究大剂量甲氨蝶呤（MTX）在急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿中的群体药代动力学（PPK）特征。[方法] 96例患儿接受大剂量MTX(3g·m^-2)静脉滴注24h，收集24～68h左右稀疏血药浓度数据376个，采用荧光偏振免疫法（FPIA）测定MTX血药浓度。用NONMEM软件进行模型拟合和群体药动学参数的估算，并定量分析患儿年龄、性别、体重、身高、体表面积、水化量、碱化量等固定效应对甲氨蝶呤群体药动学参数的影响，得到最终回归模型。[结果] PPK模型为：中央室清除率（CL₁）=5.04×（1—0.356×GEND）×BSA^0.777+（OH1／100）^0.514(L·h^-1)，中央室表观分布容积（V₁）=16.1（L），外周室清除率（CL₂）=0.203×（AGE／10）^1.56(L·h^-1)，外周室表观分布容积（V₂）=7.05×（AGE／10）^1.76（L）。CL₁、V₁、CL₂、V₂的群体标准值（个体间RSD％）分别为5.04 L·h^-1（49.6％），16.1L（29.3％），0.203 L·h^-1（337.6％），7.05 L（107.7％）。其中，性别、体表面积、给药前碱化量对CL₁的影响具有统计学意义，年龄对CL₂及V₂的影响具有统计学意义，（P＜0.01）。[结论]本研究模型拟合情况较好，可为临床制定个体化治疗方案，减少药物不良反应服务。