CD163、IL-4及VEGF在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义

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目的:分析CD163、VEGF及IL-4在乳腺浸润性导管癌中的表达及临床意义。方法:筛选我院自2007年1月至2010年12月行手术治疗的乳腺浸润性导管癌76例,免疫组化法分别检测肿瘤组织内CD163+肿瘤相关巨噬细胞的密度、IL-4及VEGF表达的情况,探讨其表达与临床病理特征及预后的关系。结果:1、患者一般情况:患者年龄在28-77岁,中位年龄50岁,年龄<50岁32例,年龄≥50岁44例;肿瘤平均直径2.08cm,肿瘤大小<2cm的29例,肿瘤大小≥2cm的47例;组织病理学分级Ⅰ级18例,Ⅱ级38例,Ⅲ级20例;临床分期Ⅰ期16例,Ⅱ期36例,Ⅲ期22例,Ⅳ期2例;乳腺癌分子分型Luminal A型17例,Luminal B型44例,HER2过表达型8例,Basal-like型7例;淋巴转移50例,无淋巴转移26例;有脉管瘤栓者28例,无脉管瘤栓者48例。2、在乳腺浸润性导管癌中,肿瘤内间质CD163+肿瘤相关巨噬细胞浸润密度中位数为12%,中位数为17个/HPF,高密度为46例,低密度为30例;肿瘤周边间质内CD163+细胞浸润密度的中位数为44%,中位数为38个/HPF,高密度为42例,低密度为34例,差异均有统计学意义(P<0.05);IL-4在乳腺浸润性导管癌中高表达48例,低表达28例,高表达率为63.1%;VEGF在乳腺浸润性导管癌中高表达44例,低表达32例,高表达率为58.0%。3、乳腺浸润性导管癌中CD163、IL-4及VEGF与各临床指标的关系肿瘤内间质CD163+细胞的浸润密度与淋巴结转移及脉管瘤栓有关,浸润密度越高淋巴转移率及脉管瘤栓发生率越高,差异有统计学意义(P<0.05);而与患者的年龄、肿瘤大小、组织病理分级、临床分期及乳腺癌分子分型无关,差异无统计学意义(P>0.05)。肿瘤周边间质内CD163+细胞的浸润密度与临床分期、淋巴结转移及脉管瘤栓有关,CD163+细胞的浸润密度越高淋巴转移率、脉管瘤栓发生率越高,浸润密度随临床分期的增加呈递增趋势,差异有统计学意义(P<0.05);而与患者的年龄、肿瘤大小、组织病理分级以及乳腺癌分子分型无关,差异无统计学意义(P>0.05)。IL-4的表达与乳腺癌分子分型、淋巴转移及脉管瘤栓有关,IL-4的高表达率越高患者的淋巴转移率及脉管瘤栓发生率越高,并且IL-4的高表达常发生于Luminal B型患者,差异有统计学意义(P<0.05);而与患者的年龄、肿瘤大小、组织病理学分级以及临床分期无关,差异无统计学意义(P>0.05)。VEGF的表达与乳腺癌分子分型、淋巴转移以及脉管瘤栓有关,VEGF的高表达率越高患者的淋巴转移率及脉管瘤栓发生率越高,并且VEGF的高表达常发生于Luminal B型患者,差异有统计学意义(P<0.05),而与年龄、肿瘤大小、组织病理学分级以及临床分期无关,无统计学意义(P>0.05)。4、单因素回归显示:患者年龄、IL-4的表达以及组织病理学分级与患者总生存期无影响,差异无统计学意义(P>0.05)。肿瘤大小、临床分期、乳腺癌分子分型、淋巴结转移、脉管瘤栓、肿瘤内间质CD163+细胞的密度以及肿瘤周边间质内CD163+细胞的密度和VEGF的表达均对患者的总生存期有影响,差异有统计学意义(P<0.05)。5、多因素回归结果显示:年龄、肿瘤的大小、组织病理学分级、肿瘤内间质CD163+细胞的密度及IL-4对生存期无明显影响,差异无统计学意义(P>0.05)。但肿瘤的临床分期、乳腺癌分子分型、淋巴结转移、脉管瘤栓、肿瘤周边间质内CD163+细胞的浸润密度以及VEGF表达对患者总生存期有显著影响,有统计学意义(P<0.05)。6、随访五年期满时,76例乳腺浸润性导管癌患者5年生存率约为78.76%,肿瘤内间质CD163+细胞的浸润密度及IL-4的表达对患者预后生存无明显影响,无统计学意义(Plogrank>0.05)。肿瘤周边间质内CD163+细胞的浸润密度对患者预后生存有影响,浸润密度越高的患者生存期越短,有统计学意义(Plogrank<0.05)。VEGF在乳腺浸润性导管癌中高表达患者的生存期明显低于低表达患者,并有统计学意(Plogrank<0.05)。结论:1、肿瘤内间质CD163+细胞的浸润密度与淋巴结转移及脉管瘤栓呈正相关。肿瘤周边间质内CD163+细胞的浸润密度与淋巴结转移及脉管瘤栓呈正相关。浸润密度随与临床分期的增加呈递进趋势。IL-4及VEGF的表达与乳腺癌分子分型、淋巴转移及脉管瘤栓呈正相关。2、单因素回归显示:肿瘤大小、乳腺癌分子分型、淋巴结转移、脉管瘤栓、肿瘤内间质CD163+细胞的密度以及肿瘤周边间质内CD163+细胞的密度和VEGF的的表达均对患者的总生存期(overall survival,OS)有影响。3、多因素回归结果显示:肿瘤的临床分期、乳腺癌分子分型、淋巴结转移,脉管瘤栓、肿瘤周边间质内CD163+细胞的浸润密度以及VEGF的表达对患者总生存期有显著影响。4、乳腺浸润性导管癌患者生存时间随肿瘤周边间质内CD163+细胞的浸润密度、VEGF的表达不同而呈现明显的差异,且肿瘤周边间质内CD163+细胞的浸润密度以及VEGF的表达程度越高,患者生存期越短。
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