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[目的]本研究目的是分析昆明地区汉族人群CYP2C19基因多态性分布情况,并与中国南北方城市汉族、其他少数民族及亚洲、欧洲、非洲、美洲等国家比较,以进一步了解该地区CYP2C19基因分布特点。通过追踪PCI术后患者CYP2C19基因正常代谢组和突变组患者主要不良心血管事件(MACE)发生情况,以评估PCI术后患者基因多态性与氯吡格雷治疗后再发MACE的相关性,为昆明地区汉族人群的合理用药提供理论指导。[方法]选择2015年1月-2016年3月在昆明医科大学第二附属医院心内科住院经冠状动脉造影确诊为冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAHD)且无亲缘关系的400例昆明地区汉族患者,应用PCR荧光探针法检测患者的CYP2C19基因片段,分析该地区汉族人群CYP2C19等位基因、基因型及代谢表型的分布情况,并与中国南北方城市汉族、其他少数民族及亚洲、欧洲、非洲、美洲等国家比较。然后在上述400例患者中选取符合条件的140例PCI术后患者按照基因型分为CYP2C19基因正常代谢组和变异组,追踪随访12个月记录两组患者发生MACE和出血事件的情况。[结果]1.昆明地区汉族CYP2C19基因多态性分布情况(1)昆明地区汉族CYP2C19等位基因CYP2C19*1、*2、*3的频率分别为62. 7%、30. 5%、6. 8%,男性上述等位基因频率分别为63.1%、29.5%、7.5%,女性上述等位基因频率分别为62.1%、32.6%、5.3%;(2)昆明地区汉族 CYP2C19 基因型 CYP2C19*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3、*3/*3 的频率分别为 41.0%、36.0%、7.5%、10.0%、5.0%、0.5%,男性上述基因型频率分别为39.6%、38.8%、8.2%、7.5%、5.2%、0.7%,女性上述基因型频率分别为 43.9%、30.3%、6.1%、15.2%、4.5%、0.0%;(3)昆明地区汉族CYP2C19代谢表型快代谢型(EM)、中间代谢型(IM)、慢代谢型(PM)的频率分别为41.0%、43.5%、15.5%,男性上述代谢表型频率分别为39.6%、47.0%、13.4%,女性上述代谢表型频率分别为43.9%、36.4%、19.7%;2.昆明地区汉族与中国南北方城市汉族、其他少数民族及亚洲、欧洲、非洲、美洲等国家CYP2C19等位基因比较(1)昆明地区汉族CYP2C19等位基因频率与我国温州、重庆、甘肃、北京、新疆、青岛、河南、西北地区无统计学差异(P＞0.05),与安徽(P=0.018)、南京(P=0.039)、福建(P=0. 034)、辽宁(P=0.042)、陕西(P=0.044)有统计学差异;(2)昆明地区汉族CYP2C19等位基因频率与我国苗族、畲族、傣族、独龙族、白族、土族、水族、布依族无统计学差异(P>0. 05),与撒拉族(P=0.006)、回族(P<0. 001)、蒙古族(P=0.001)、哈萨克族(P<0. 001)、黎族(P=0. 02)、维吾尔族(P<0.001)、藏族(P=0.016)有统计学差异;(3)昆明地区汉族CYP2C19等位基因频率与韩国、缅甸无统计学差异(P>0.05),与印度(P=0.002)、巴勒斯坦(P<0.001)、以色列犹太人(P<0.001)、日本(P<0.001 )、黎巴嫩(P<0.001 )、泰国(P<0.001 )、伊朗(P<0. 001)、约旦(P<0.001)、沙特阿拉伯(P<0.001)、土耳其(P<0.001)比较有统计学差异;(4)昆明地区汉族CYP2C19等位基因频率与欧洲、非洲及美洲等国家均有统计学差异(P<0.001)。3.昆明地区汉族与中国南北方城市汉族、其他少数民族及亚洲、欧洲、非洲、美洲等国家CYP2C19基因型比较(1)昆明地区汉族CYP2C19基因型频率与我国南京、温州、福建、重庆、辽宁、青岛、河南、甘肃、陕西、新疆、西北地区等无统计学差异(P>0. 05),与安徽(P=0.045)、北京(P=0.047)有统计学差异;(2)昆明地区汉族CYP2C19基因型频率与我国撒拉族(P=0.011)、蒙古族(P=0.005)、哈萨克族(P<0.005)、回族(P<0. 001)、维吾尔族(P<0.001)有统计学差异,与苗族、畲族、傣族、黎族、独龙族、白族、土族、布依族、水族、藏族等少数民族无统计学差异(P>0.05);(3)昆明地区汉族CYP2C19基因型频率与韩国、缅甸无统计学差异(P>0.05),与巴勒斯坦 (P<0.001)、黎巴嫩(P<0. 001)、泰国(P=0. 001)、土耳其(P<0.001)、印度(P=0.011)、伊朗(P<0.001)、约旦(P<0.001)、日本(P=0.001)、以色列犹太人(P<0.001)、沙特阿拉伯(P<0.001)有统计学差异;(4)昆明地区汉族CYP2C19基因型频率与欧洲、非洲、美洲等国家相比较均有统计学差异(P<0.001)。4.昆明地区汉族与中国南北方城市汉族、其他少数民族及亚洲、欧洲、非洲、美洲等国家CYP2C19代谢表型比较(1)昆明地区汉族CYP2C19代谢表型频率与我国的河南(P=0.032)比较有统计学差异,与安徽、南京、温州、福建、重庆、北京、辽宁、青岛、甘肃、陕西、新疆、西北地区等城市汉族均无统计学差异(P>0. 05);(2)昆明地区汉族CYP2C19代谢表型频率与我国与回族(P<0.001)、蒙古族(P=0.002)、哈萨克族(P=0.001)、维吾尔族(P<0.001)有统计学差异,与苗族、撒拉族、畲族、傣族、黎族、独龙族、白族、土族、布依族、水族、藏族等少数民族均无统计学差异(P>0.05);(3)昆明地区汉族CYP2C19代谢表型频率与韩国、缅甸、印度无明显统计学差异(P>0. 05),与巴勒斯坦(P<0. 001)、黎巴嫩(P<0. 001)、泰国(P=0. 005)、土耳其(P<0.001)、伊朗(P<0.001)、约旦(P<0.001)、日本(P=0.022)、以色列犹太人(P<0. 001)、沙特阿拉伯(P<0.001)有统计学差异;(4)昆明地区汉族CYP2C19代谢表型频率与欧洲、非洲、美洲等国家相比较均有统计学差异(P<0.001)。5.第二部分的研究中,本研究入选的140例患者中CYP2C19基因正常代谢组共55例(39.29%),突变组共85例(60.71%),包括IM 61例,PM 24例。随访12个月,共有8例发生了 MACE,8例均发生于突变组,CYP2C19基因突变组与正常代谢组比较具有统计学差异(P=0. 022),并且PM和IM亚组相比亦具有统计学差异(P=0. 037)。[结论]1.昆明地区汉族CYP2C19基因分布存在多态性(1)昆明地区汉族CYP2C19等位基因以正常等位基因CYP2C19*1为主,突变型等位基因以CYP2C19*2为主;(2)昆明地区汉族CYP2C19基因型以正常基因型CYP2C19*1/*1为主,突变杂合子基因型CYP2C19*1/*2分布也较多;(3)昆明地区汉族CYP2C19代谢表型EM与IM相当,以IM为主,PM分布相对较多,应予以重视;(4)昆明地区汉族CYP2C19基因多态性男女间无差异。2. CYP2C19基因多态性分布具有种族/地域差异(1)昆明地区汉族CYP2C19基因多态性与大部分城市汉族相似,仅与个别城市存在差异;(2)昆明地区汉族CYP2C19基因多态性与大部分少数民族相似,与回族、哈萨克族、维吾尔族等民族比较具有差异,回族携带功能缺失等位基因CYP2C19*2和/或*3的频率高于昆明地区汉族,哈萨克族、维吾尔族上述频率低于昆明地区汉族;(3)昆明地区汉族CYP2C19基因多态性与西亚、非洲、欧洲、美洲等国家比较具有差异,昆明地区汉族携带功能缺失等位基因CYP2C19*2和/或*3的频率明显高于上述国家;3. PCI术后患者CYP2C19基因突变组比正常代谢组MACE发生的频率高,且PM患者较IM患者MACE发生的频率高,推测CYP2C19基因多态性与PCI术后患者氯吡格雷治疗效果及心血管事件发生风险相关。