近年来,更年期综合征备受关注。大规模流行病学调查显示,女性在绝经后神经退行性疾病发病率明显增高,以阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)为例,绝经女性的发病率为同龄男性的2~3倍。激素替代治疗(hormone replacement therapy,HRT)主要是补充更年期妇女体内下降的雌激素。有研究显示激素替代治疗能够降低妇女AD危险性,同时延缓AD发生,改善认知功能。此外大量的动物实验及临床试验也证实雌激素对多种神经退行性疾病有治疗作用。神经退行性疾病的一个重要病理特征是神经元的凋亡。目前研究表明细胞凋亡主要是通过四条途径,即由死亡受体介导的的外部凋亡途径,线粒体途径,B粒酶介导的细胞途径以及内质网应激途径。在线粒体途径中Bcl-2家族发挥了重要作用。Bcl-2家族包括两大类,其中Bcl-2、Bcl-xl、Bcl-w等抑制细胞凋亡,Bax、Bid、Bak等则促进细胞凋亡。本实验旨在讨论雌激素通过影响Bax、Bcl-2和凋亡诱导因子(apoptosis inducing factor,AIF)介导的线粒体途径保护神经元。本实验选用8周龄的C57雌鼠,随机分为正常对照组,假手术组,手术组,手术+雌二醇组。其中手术组和手术+雌二醇组均行双侧卵巢切除术,通过行阴道涂片检测卵巢切除术是否成功。手术+雌二醇组于术后6周给予雌激素2周,其余各组给予空白试剂。通过ELISA法检测各组小鼠血清中雌二醇水平。通过免疫组织化学法半定量观察各组小鼠大脑中分别表达Bax、Bcl-2、AIF的情况。通过免疫印迹法检测各组小鼠大脑中表达Bax、Bcl-2、AIF的情况。实验结果显示更年期小鼠体内雌激素水平明显下降,手术组血清雌二醇水平低于正常对照组、假手术组、手术+雌二醇组;假手术组与正常对照组、手术+雌二醇组间无统计学差异。手术组Bax、AIF表达量高于正常对照组、假手术组、手术+雌二醇组,而Bcl-2表达量和Bcl-2/Bax比值均低于正常对照组、假手术组、手术+雌二醇组。更年期小鼠体内雌激素的下降能够加速小鼠大脑神经元的凋亡,对更年期小鼠补充雌二醇能够对大脑神经元的凋亡起到改善作用。细胞凋亡线粒体途径中的Bax、Bcl-2、AIF参与了这一过程。