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目的: 探讨盐酸戊乙奎醚(PHC)对百草枯(PQ)所致大鼠急性肺损伤的保护作用及其可能的机制。
方法: 雄性SD大鼠72只随机分为对照组、PQ组和PHC组(n = 24),3组均再分6 h,24 h,48 h和72 h四个亚组(n = 6)。PQ组和PHC组大鼠腹腔注射百草枯(25 mg/kg),对照组腹腔注射等容的生理盐水;PHC组在百草枯注射后2 h再腹腔注射盐酸戊乙奎醚(0.3 mg/kg),PQ组腹腔注射等容的生理盐水。用ELISA法分别测定各时间点各组大鼠血浆和支气管肺泡灌洗液(BALF)中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)的含量;测定肺组织湿/干重比(W/D);光镜下观察肺组织结构变化;并采用免疫组化方法测定大鼠肺组织核因子-κB(NF-κB) p65的表达。
结果: 与对照组比较,PQ组各时间点血浆和BALF中MDA水平均明显增加(P<0.01),血浆中SOD水平明显下降(P<0.05);PHC组各时间点血浆中MDA水平明显增加(P<0.01),在24 h、48 h、72 h,PHC组BALF中MDA水平明显增加(P<0.05)、血浆中SOD水平明显下降(P<0.05);PQ组和PHC组BALF中SOD水平均随时间呈前降后升变化:PHC组在6 h、PQ组在6 h和24 h均明显低于对照组(P<0.05),而在48 h和72 h两组均明显高于对照组(P<0.01)。而与PQ组比较,PHC组各时间点血浆和BALF中MDA水平均明显下降(P<0.05),SOD水平均明显升高(P<0.05)。光镜下观察:对照组肺组织无明显病理损害,PHC组各组肺组织病理变化较PQ组减轻;PHC组各时间点肺组织W/D值及NF-κB p65的表达较PQ组明显下降(P<0.05)。
结论: 盐酸戊乙奎醚具有一定提高机体清除氧自由基、提高机体抗氧化损伤的能力,降低肺组织NF-κB p65的表达,从而对百草枯中毒所致的急性肺损伤有一定的保护作用。