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近年来，随着从细胞、分子水平对肿瘤发病机制的进一步认识，一些在肿瘤产生及转移中发挥重要作用的关键信号通路及膜受体、激酶等生物人分子得以揭示，使得针对这些肿瘤特异性分子靶点设计低毒、高效、特异性强的抗肿瘤药物成为了可能。c-Src蛋白激酶信号转导通路是细胞内最重要的信号通路之一，与体内的多条信号通路相联系，且可被多条信号转导途径所激活。研究发现，c-Src蛋白与肿瘤的关系十分密切，在多种肿瘤细胞中高度活化和/或过量表达，并能够促进肿瘤的发生和发展。因此，c-Src蛋白已成为当今抗肿瘤药物研发的热门靶标。 喹唑啉类化合物具有抗肿瘤、抗病毒、抗菌、抗疟等多种药理作用，对该类化合物的研究逐渐成为近几年来药物化学领域的热点。而且近年来的研究发现，喹唑啉类化合物还具有药理活性以外的多种生物活性。但值得注意的是，4-苯胺喹唑啉衍生物历来被多数用于设计合成作为EGFR/VEGFR/ HER2的抑制剂，却很少有关于4-苯胺喹唑啉衍生物作为c-Src抑制剂的研究。 本论文在已有的研究基础上，为了得到具有更好抗癌活性的化合物，以c-Src为药物靶点，借助于计算机辅助药物设计技术(Discovery StudiO3.5)，设计合成了19个全新的含4-苯胺基喹唑啉类衍生物(7-25)。首先我们在4-苯胺基的间位对喹唑啉进行了修饰，分别引入了溴原子(7-17)和氯原子(18-25);其次，对喹唑啉的C-6位引入了酰胺基团，以期增加化合物的亲水性。所有化合物结构均经1H-NMR、ESI-MS和元素分析确证。 我们进一步对合成的化合物进行了药物活性的初步筛选和构效关系的评估研究。通过对19种化合物在四种常见人体癌细胞(A549，MCF-7，HepG-2，HeLa)的抑制活性的体外测试结果分析发现，多数化合物低毒并且具有良好的抗癌活性，其中化合物14，24，25的IC50＜1μM，达到了阳性对照药物(Saracatinib)的抑制活性水平。因此，化合物14，24，25较于其他化合物更具有良好的广谱抗癌活性。为进一步探讨目标化合物可能作用机制，我们通过ELISA法测试了所有目标化合物对c-Src信号通路的抑制活性。结果显示化合物24的抑制活性表现最好(IC50=12.9 nM)，略优于作为阳性对照的Saracatinib(IC50=13.2 nM)。ELISA的检测分析结果及分子对接结果均表明化合物24可能是一类有着很好研究前景的以c-Src为靶点的抗肿瘤药物的先导化合物。