转录因子ThPOK介导CD4T细胞定向分化过程Cd8基因沉默的研究

来源 :中国科学院上海生命科学研究院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:niqing813
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CD4/CD8 T细胞的定向分化对于机体建立完善的防御系统而言是一个非常关键和重要的过程。在这个过程中,伴随着CD4和CD8共受体分子相互排斥的表达模式的逐步建立,具有助细胞功能的CD4 T淋巴细胞和杀伤性功能的CD8 T淋巴细胞最终得以分化成熟并迁移到外周行使劭能。CD4和CD8受体分子在这个过程中相互排斥的表达模式是如何形成的一直是过去相当长的一段时间内基础免疫学研究的重点。其中,CD4分子受到的调控研究得比较成熟,即在定向分化为CD8 T淋巴细胞的过程中Cd4基因受到的调控主要来源于由Cd4沉默子介导的转录因子RUNX3的抑制。相比之下,在CD4 T淋巴细胞定向分化的过程中CD8分子是如何被沉默的目前并不清楚。研究发现转录因子ThPOK做为CD4 T淋巴细胞的定向分化因子在这个过程中扮演着关键角色。首先,ThPOK能直接结合包括5个增强平和1个启动子的Cd8基因的顺式调控元件。通过招募去乙酰化酶,ThPOK介导了Cd8基因内组蛋白的去乙酰化作用,进而将Cd8基因推进了异染色区域,导致其转录受到稳定的抑制,蛋白表达逐渐被沉默。在ThPOK转基因小鼠,Cd8基因的转录和表达受到的抑制被迫提早到双阳性的早期前体(DP胸腺细胞)阶段。相反,在ThPOK缺失的小鼠中,Cd8基因的转录和表达明显增强。研究为ThPOK找到了靶点的同时也为CD4 T淋巴细胞定向分化过程中CD8分子是如何被沉默的提供了新的视角。  
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