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目的:探讨高压氧(HBO)和促红细胞生成素(EPO)早期干预治疗对新生鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后内源性神经干细胞激活及其向神经元分化影响的动态变化,以及学习记忆功能改善情况。方法:选择7日龄新生Wistar大鼠制备新生鼠HIBD模型,设置假手术组、HIBD对照组、HBO治疗组、EPO治疗组和HBO+EPO联合治疗组。HE染色光镜下观察脑组织病理改变;通过免疫组化方法和计算机图像分析技术检测各组大鼠不同时点(术后4d、7d、14d、21d)海马齿状回(DG)巢蛋白(Nestin)、海马CA1区生长相关蛋白(GAP-43)、海马LMOL区胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达变化;及采用Morris水迷宫检测各组大鼠的学习记忆功能。结果:1.脑组织病理改变:假手术组大鼠脑组织无异常病理改变;HIBD对照组大鼠海马锥体细胞层次减少、排列紊乱,术后4～7d出现胶质细胞增生,大量神经细胞核固缩、碎裂,术后14～21d大量神经元丢失,胶质瘢痕形成:HBO治疗组、EPO治疗组和HBO+EPO联合治疗组大鼠脑病理改变较HIBD对照组明显减轻。2.Nestir表达:各时点HIBD对照组nestin阳性细胞数较假手术组增加(P＜0.01);HBO治疗组、EPO治疗组和HBO+EPO联合治疗组nestin阳性细胞数均较HIBD对照组增加(P＜0.01),EPO治疗组nestin阳性细胞数与HBO治疗组比较差异无统计学意义(P＞0.05);HBO+EPO联合治疗组较同时点HBO治疗组、EPO治疗组增加,在术后4d、7d比较差异均有统计学意义(P＜0.05),但在术后14d、21d比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。3.海马GAP-43的表达:各时点对照组CA1区GAP-43表达较假手术组增强,于术后7d达高峰,两组比较差别有统计学意义(P＜0.05):各治疗组GAP-43表达较对照组明显增强,联合治疗组增强最明显,于术后14d达高峰,EPO治疗组GAP-43表达与HBO治疗组比较差异无统计学意义(P＞0.05);HBO+EPO联合治疗组较同时点HBO治疗组、EPO治疗组增加,在术后4d、7d、14d比较差异均有统计学意义(P＜0.05),但在术后21d比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。4.海马GFAP的表达:各时点对照组GFAP表达较假手术组增强,两组比较差别有统计学意义(P＜0.05);各治疗组GFAP表达较对照明显增强.联合治疗组增强最明显,于术后14d达高峰,EPO治疗组GFAP表达与HBO治疗组比较差异无统计学意义(P＞0.05);HBO+EPO联合治疗组较同时点HBO治疗组、EPO治疗组增加,在术后4d、7d、14d比较差异均有统计学意义(P＜0.05),但在术后21d比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。5、学习记忆能力:假手术组、HBO治疗组、EPO治疗组和HBO+EPO联合治疗组与HIBD对照组比较,逃避潜伏期明显缩短,HBO治疗组、EPO治疗组和HBO+EPO联合治疗组三组间逃避潜伏期无显著性差异,假手术组与HBO治疗组、EPO治疗组和HBO+EPO联合治疗组比较,逃避潜伏期明显缩短;假手术组、HBO治疗组、EPO治疗组和HBO+EPO联合治疗组穿环指数高于对照组,HBO治疗组、EPO治疗组和HBO+EPO联合治疗组三组间穿环指数无显著性差异,假手术组穿环指数高于HBO治疗组、EPO治疗组和HBO+EPO联合治疗组(P＜0.05)。结论:1.EPO及HBO早期干预治疗可减轻新生鼠HIBD后神经细胞的变性、坏死;2.新生鼠缺氧缺血性脑损伤后脑缺血易损伤区Nestin、GAP-43、GFAP的表达增加,可能与脑损伤后内源性神经干细胞激活、神经再生和突触重塑有关;3、早期给予HBO及外源性EPO治疗可增加新生鼠HIBD后中枢神经系统的Nestin、GAP-43、GFAP表达,HBO与EPO联合治疗增加更明显:并且可以改善新生鼠HIBD后的学习记忆功能;4、HBO及外源性EPO治疗对新生鼠缺氧缺血脑损伤的神经修复和再生具有保护作用,为临床上应用HBO及EPO治疗新生儿窒息后脑损伤,减少神经系统后遗症提供了实验依据。