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目的:通过观察溃疡性结肠炎相关癌变小鼠结肠形态学改变及超微结构变化，检测结肠表皮生长因子，表皮生长因子受体、P-β-catenin及细胞蛋白依赖性激酶的蛋白质、mRNA表达及探讨健脾清热活血方防治溃疡性结肠炎相关癌变的可能机制。 方法:140只清洁级Balb/c小鼠随机分7组，每组20只，正常组、模型组、西药组、阻断剂组、健脾清热活血方药低(4.29g/kg)、中(8.58g/kg)、高剂量(17.16g/kg)治疗组;除外正常组，其余各组采用1，2-二甲肼(dimethyl hydrazine，DMH)/葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodiumsalt，DSS)复合法制备溃结癌变模型。造模结束后模型组予等剂量生理盐水，西药组予美沙拉嗪，阻断剂组予PI3K信号阻断剂LY294002干预。治疗组予不同剂量健脾清热活血方药水提液，连续干预16周。应用光镜及透射电镜观察溃结相关癌变小鼠结肠组织形态学以及超微结构变化;采用Western-bolt技术及实时荧光定量（Real-time）PCR检测实验小鼠结肠黏膜表皮生长因子、表皮生长因子受体、P-β-catenin和细胞蛋白依赖性激酶细胞周期依赖型激素1的蛋白及其mRNA表达变化。 结果:光镜下见，正常组:见结肠黏膜无显著异常，有少许炎性细胞浸润。模型组:见黏膜上皮脱落，溃疡多而大，腺体萎缩、部分呈浸润癌表现。阻断剂组:镜下见粘膜损伤程度较模型组有所改善，可见部分黏膜充血并肿胀，见少许溃疡及不典型增生。西药组:结肠黏膜损伤程度较模型组有所改善，镜下见个别低度不典型增生和淋巴滤泡出现。各治疗组结肠黏膜损伤程度较模型组均有不同程度的改善，镜下可见部分黏膜充血并肿胀，个别低度不典型增生和淋巴滤泡出现，未见溃疡及癌变，中、高剂量组结肠黏膜损伤改善情况更显著。透射电镜下，正常组:上皮细胞单层柱状排列，细胞游离面上微绒毛发达密集，整齐排列;细胞间复合连接清晰可见。模型组:上皮细胞微绒毛稀疏甚至脱落消失;细胞间复合连接松解消失;出现核周隙，异染色质块状分布于核膜下;线粒体肿胀变大;粗面内质网扩张，细胞处于坏死期。西药组:上皮细胞单层柱状排列欠整齐;胞质中偶见溶酶体。阻断剂组:上皮细胞单层柱状排列，细胞游离面上微绒毛稀疏甚至脱落;部分细胞间复合连接消失;细胞核不规则，常染色质均匀分布;线粒体肿胀严重甚至空变，胞质内可见大量溶酶体沉积。各治疗组:镜下可见上皮细胞体积明显变小，核固缩，核膜断核碎裂，细胞器明显扩张肿胀、碎裂，其中中、高剂量组镜下可看到上皮细胞明显变小、空泡化，调亡小体形成，局灶可见坏死。Western-blot检测和实时荧光定量PCR检测显示:模型组EGFR、P-β-catenin、CDK1蛋白和mRNA均呈现高表达现象（比值＜0.5），而治疗组EGFR、P-β-catenin、CDK1与模型组比较，表达下降（比值＞2），有统计学意义。但是治疗前、后EGF表达无明显变化（2＞比值＞0.5）。 结论:健脾清热活血方可以下调表皮生长因子受体、P-β-catenin及细胞蛋白依赖性激酶的表达，促进肠上皮细胞修复，诱导炎症缓解，发挥防治溃结相关癌变。