目的：观察糖尿病大鼠肾组织中nephrinmRNA、podocinmRNA表达与分布，探讨nephrin、podocin分子在糖尿病肾病蛋白尿中的可能作用，以及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂缬沙坦对糖尿病大鼠肾组织nephrinmRNA、podocinmRNA表达与分布的影响，探讨其肾脏保护机制。 方法：采用健康雄性Sprague-Dawley大鼠54只，体重170-220g，随机抽取18只作为正常对照组，其余36只大鼠给予60mg/kg一次性腹腔注射链脲菌素(STZ)。每24小时取尾静脉血测定血糖，当72小时血糖＞16.7mmol/L为糖尿病大鼠模型，造模成功后，随机分为糖尿病组和缬沙坦干预治疗组各18只。缬沙坦干预治疗组给予缬沙坦10mg.kg-1.d-1灌胃，每日一次，正常对照组与糖尿病组仅给予等量自来水灌胃，每日一次。实验期间大鼠自由饮水、标准饮食，不使用胰岛素及其它降糖药物。实验开始后第2、4、8周任取6只大鼠测定血糖(BG)、血肌酐(Scr)、尿肌酐(Ucr)、肾重/体重，计算肌酐清除率(Ccr)、尿白蛋白排泄率(UAER)。处死大鼠，留取左肾皮质，分别作组织学、超微结构，免疫组织化学方法检测肾小球podocin蛋白表达，应用RT-PCR观察nephrinmRNA及podocinmRNA在肾组织中的表达。 结果：在2周、4周、8周，糖尿病组血糖、肌酐清除率、肾重/体重、尿白蛋白排泄率较正常对照组均有不同程度的升高(P＜0.05)，而缬沙坦干预组肌酐清除率、肾重/体重、尿白蛋白排泄率显著低于同时期的糖尿病组(P＜0.05)。糖尿病组大鼠肾组织nephrinmRNA、podocinmRNA和蛋白表达较正常对照组明显降低(P＜0.05)，缬沙坦干预组较糖尿病组nephrinmRNA、podocinmRNA和蛋白表达明显上调(P＜0.05)。 结论：1糖尿病大鼠肾小球上皮细胞足突蛋白nephrinmRNA、podocinmRNA蛋白表达显著降低，从而提示nephrin、podocin蛋白表达的减少即肾小球滤过膜分子结构的改变可能是糖尿病肾病蛋白尿发生的机制之一。 2缬沙坦干预治疗后，糖尿病大鼠肾小球nephrinmRNA、podocinmRNA和蛋白表达显著增高，从而提示缬沙坦通过拮抗AngⅡ的效应，保护肾小球滤过屏障外层裂孔膜和足细胞的结构与功能，减少蛋白尿，延缓糖尿病肾病的发生发展，可能是缬沙坦治疗糖尿病肾脏的机制之一。