肥胖是全球最常见的流行病之一，常并发2型糖尿病、高血压以及脂代谢紊乱等代谢疾病，故研究肥胖及其相关疾病的发生机制和防治措施已成为21世纪科学研究的迫切任务。 肥胖症的发生机制是能量代谢失调的结果，其确切发病机制未完全清楚，目前认为主要与遗传因素和环境因素有关。自从1994年美国学者Zhang等成功克隆出了人的肥胖基因，使得人们对肥胖的机制研究取得了突飞猛进的进展。肥胖(Obses,ob)基因的蛋白产物瘦素(Leptin)是一种相对分子质量约为16000的脂肪组织源激素。瘦素作为脂肪组织和中枢神经系统间网络联系的外周信号，可能通过血脑屏障作用于中枢神经系统，影响摄食行为和调整自主神经系统活动等，参与保持机体脂肪量恒定的自稳态调节机制。Ob基因发生突变而缺乏瘦素的肥胖(ob/ob)小鼠给予外源性重组瘦素，可使其摄食减少，能量消耗增多，体重下降，高胰岛素血症及高血糖得以纠正。在人类，相应的蛋白产物与小鼠有84％的同源性，但一般来说人类的肥胖并非是ob基因突变的结果，其mRNA在脂肪组织的表达及血浆瘦素水平反而与肥胖程度呈正相关，提示瘦素抵抗可能是人类肥胖的成因之一。为此，本研究通过较大样本量对新疆哈萨克族人群血清瘦素水平的测定，分析其与体内脂肪组织的相关性，进一步证实瘦素与年龄、性别、脂肪分布及男性性激素的关系。 肥胖、胰岛素抵抗目前被认为是高血压的危险因子，对血压有一定影响。国内外大量研究表明，瘦素不仅与肥胖相关，同时也与血脂、 一 胰岛素抵抗、‘。2型糖尿病和冠心病有一定的关系，因此潍与血压及 胰岛素抵抗的关系引。起了人们的重视，而有关研究结果不一致。目前 国内有关方面的研究不多，‘因此本人将收集大量的哈萨克族高血压患 者，测定其血清瘦素水平并分析其与血压间的关系。 肥胖现称为“人类第一杀手＼肥胖者的死亡率（mOrtdity）和致病 率（morbidity）明显增高，随着人类基因组计划的顺利实施，全世界试图 从基因水平对疾病的认识有一个突破性进展。不同人种、民族、人群 和个体在疾病的易感性和抵抗性方面表现出一定的差异，所以对基因 组多样性的研究具有十分重要的意义。 现研究表明肥胖可直接导致胰岛素抵抗（IR），而体脂含量过多及 分布异常被认为是发生IR的先兆特征，机体能量代谢失调又导致肥 胖，故近年来有关热量摄入过程中的脂肪细胞激素瘦素极其受体、以 及热量消耗过程中的肾上腺素能－i 3受体与解偶联蛋白…llGOuplillg protein，UCP）基因研究倍受注目。UCP基因（位于人体染色体 4q3） 编码的蛋白质位于线粒体内膜，是一种质子运载体，参与线粒体呼吸 过程的解偶联作用而产热。有研究认为UCP基因与机体体脂增长速度 相关，所用标记为 UCP基因 5’侧翼区上 处 A—G变异，而该 基因变异与脂质代谢、体质含量和分布的关系目前国内仅有一篇报道， 国外未见报道。故本研究旨在了解少数民族（哈、维）该基因变异的 基因型及等位基因频率分布，同时探讨该基因变异是否参与了人类体 脂分布的调节。 第一部分 血清僵素与新回哈萨克族肥胖度夫系的研究 目的：～’ 通过较大规模的流行病学调查，探讨新疆哈萨克族 18－68岁人群 血清瘦素水平及与体脂、年龄、性别及睾酮的关系。 方法： yJ7H 严格测量调查者的身高、体重、腰围、臀围，并通过公式计算出 — — 、。＼J、。…．．M一一OO。。删．J．、。2．…j。I’ 中 文摘要一体重指数（BMI）及脂肪含量（％FatX 用放射兔疫分析法测定116例正常非肥胖和 76例超重或肥胖个体（BMI325kg／f）的血清瘦素水平。结果： 1．新疆哈萨克族人正常非肥胖者平均瘦素浓度男性为：（2．95 t1．73）p g几；女性为（7．68＊3．39）V g／L；超重或肥胖者平均瘦素浓度男性为：（5．27 t 3．68）p g／L，女性为：（ 9．08 t 7．09）p g／L女性均较男性高约2占倍。 工血清瘦素水平与BMI及％Fat显著相关（男性r＝0石8和r＝0．50o＜0．001；女性po．62和po．54，prto＊of）。 3．在男性瘦素浓度与擎酮呈负相关k—0．28，Pwto刀5），而在与WHR的相关关系中，男性的相关性明显高于女性（男：r—0．57，p＜0刀01；女：＊。O．42，p＜o＊5）。 4．有20％的肥胖个体存在瘦素的相对性缺乏。 第二部分 回素与新回哈萨克族血压＊平及相夫因素的关系 目的： 瘦素与高血压的关系研究国内外不多且结果不一致，故本研究旨在探讨血清瘦素浓度与新疆哈萨克族（简称哈族）的血压水平及性别、肥胖、体脂、血脂、和空腹胰岛素的