改性载顺铂磁性纳米药物制备及联合放疗靶向治疗鼻咽癌的研究

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鼻咽癌是我国华南地区最常见的恶性肿瘤之一。一直以来,放射治疗(简称放疗)被认为是鼻咽癌的首选治疗手段,随着放疗技术的改进,NPC的疗效有了进一步改善,局部晚期鼻咽癌的标准治疗方式是以顺铂为基础的同期放化疗。顺铂是目前治疗头颈肿瘤最有效的药物之一,但存在血循环停留时间短、毒副作用大、易产生耐药性等缺点。肿瘤磁性靶向治疗是利用磁性纳米粒作为载体将化疗药物在特定的磁场作用下选择性的定位于肿瘤组织,提高肿瘤组织内的药物浓度,以达到提高疗效、降低毒副作用的目的。在本系列研究中,我们采用化学共沉淀法制备了具有超顺磁性的海藻酸钠改性载顺铂磁性纳米药物,考察了载顺铂磁性纳米药物体外稳定性及理化性能、在荷瘤动物瘤内及体内各器官的生物分布,观察了磁性纳米药物在体内和体外对于人鼻咽癌生长的影响。   结果表明:1.海藻酸钠改性载顺铂磁性纳米药物粒径平均41.4nm,包封率15.3%,在密闭常温条件下可保存3个月以上,提示我们制备的海藻酸钠改性的磁性纳米粒可作为顺铂的新型载体应用于恶性肿瘤的靶向治疗中。2.实验证明,海藻酸钠改性磁性纳米粒在体外无细胞毒性,海藻酸钠改性载顺铂磁性纳米药物对人鼻咽癌细胞CNE-2有良好的杀伤作用,效果与单纯顺铂相近,与放射联合对细胞增殖能力的抑制作用要强于单纯放射组和单纯顺铂组。3.载顺铂磁性纳米药物在体内、体外具有良好的磁响应性。在外磁场的作用下可以有效的聚集在肿瘤部位,显著提高肿瘤部位的顺铂浓度。4.在外磁场作用下,改性载顺铂磁性纳米药物靶向治疗或联合放疗对荷鼻咽癌裸鼠均有良好疗效,毒副作用较单纯顺铂和顺铂联合放疗组小。   本研究提示,海藻酸钠改性磁性纳米粒作为化疗药物顺铂的新型载体,能在外磁场的作用下将药物靶向到肿瘤组织内,使局部顺铂浓度提高,联合放疗能提高对肿瘤组织生长的抑制作用,为鼻咽癌同时磁靶向放化疗提供了实验依据和研究思路。
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