白花前胡甲素脂质体的研究

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前胡为伞形科植物白花前胡(Peucedanum praeruptorum Dunn)的干燥根,现代药理研究发现白花前胡具有较强的抗心脑缺血、松弛血管平滑肌等作用。白花前胡甲素[(±)praeruptorin A,Pd-Ia]为白花前胡的主要有效成分之一,有关Pd-Ia制剂制备国内外尚未见文献报道。作者考虑Pd-Ia存在脂溶性强,半衰期短,生物利用度低等缺点,并结合脂质体可以靶向缺血心肌尤其是梗塞的心肌的优点,将其制成脂质体。本文研究内容主要包括以下几个方面:   1.Pd-Ia脂质体体外方法学的建立。主要是确定采用了高效液相色谱法来测定Pd-Ia脂质体中Pd-Ia的含量,考察了相关指标,如专属性、日间、日内精密度,回收率。   2.Pd-Ia脂质体的制备。采用乙醇注入法制备Pd-Ia脂质体,采用微孔滤膜过滤法来分离脂质体与游离药物;对磷脂种类、介质种类、磷脂浓度、药脂比等进行单因素考察,正交实验进一步优化处方,确定最佳处方:山梨醇为水化介质,5%大豆磷脂,胆固醇与磷脂的比为1:16(W/W),药脂比为1:25(W/W),制备的脂质体平均包封率为93.2%,粒径为128.0±9.6nm,并对制剂进行质量评价。   3.Pd-Ia脂质体大鼠体内药动学研究。采用LC-MS方法来测定Pd-Ia在血浆中的含量,采用大鼠颈静脉和颈动脉插管术考察Pd-Ia脂质体高、中、低三个给药剂量组(20mg/kg、10mg/kg、5mg/kg)和对照组(游离的Pd-Ia组,剂量为10mg/kg)在大鼠体内的药动学,结果显示,Pd-Ia脂质体中剂量组的t1/2和AUC0-∞与对照组相比都存在显著性差异(P<0.05),分别为对照组的1.45倍和1.4倍,可以说明Pd-Ia脂质体能显著提高Pd-Ia在大鼠体内的半衰期与体内的生物利用度。   4.Pd-Ia脂质体大鼠体内组织分布学研究。大鼠静脉注射给予相同剂量(10mg/kg)的Pd-Ia脂质体和Pd-Ia游离药物,药物迅速分布到各个组织中,Pd-Ia脂质体在肝、脾、肾中的含量高于游离药物组,对肝、脾、肾有靶向作用(Re>1)。Pd-Ia脂质体在肺内的AUC最大,Pd-Ia脂质体在肺部有明显的靶向性,可考虑今后在肺部疾病的研究。此外Pd-Ia脂质体在心脏组织中也有靶向性(Re>1),为后续心脏相关疾病的治疗研究提供理论依据。
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