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目的:研究不同浓度三氧化二砷(As2O3)对人肝癌细胞株HepG2增殖及其表达血管内皮生长因子(VEGF)的影响,并进一步探讨其中可能存在的信号转导机制。方法:本试验在体外培养肝癌HepG2细胞株基础上,分为六组:1)空白对照组;2)不同浓度As2O3 (0.1-7.0μmol/L)组;3)As2O3+H7(PKC阻断剂)组;4)As2O3+PMA(PKC激动剂)组;5)As2O3+SB203580(P38阻断剂)组;6)As2O3+H7+SB203580组。通过噻唑蓝(MTT)比色法检测不同浓度As2O3对HepG2细胞的吸光度,并绘制生长曲线;在此基础上确定3)—6)组适宜As2O3浓度;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR),检测各组间VEGFmRNA的表达。结果: 1)不同浓度组中,As2O3浓度在0.1-1.0μmol/L内随浓度增加,吸光度(A值)呈递增趋势;浓度为1.0μmol/L时,MTT比色法检测出A值最高。As2O3浓度在2.0-7.0μmol/L内随浓度增加,吸光度(A值)呈递减增趋势;在7.0μmol/L时,MTT比色法检测出A值最低。2)1.0μmol/L、5.0μmol/L、7.0μmol/L浓度As2O3均有VEGFmRNA条带表达,5.0μmol/L处条带最明显,与空白对照相比有显著差异(p<0.01)。3)As2O3+H7组和As2O3+SB203580组中VEGFmRNA的表达分别与空白对照组相比有显著差异(p<0.01);与As2O3组相比有差异(p<0.05); As2O3+H7+SB203580组VEGFmRNA的表达与As2O3组相比有显著差异(p<0.01),与空白对照相比无差异。结论:1)剂量差异:低剂量(≤1.0μmol/L)As2O3可以促进HepG2细胞的增殖,高剂量(≥2.0μmol/L)则可以抑制HepG2细胞增殖。2)As2O3在5.0μmol/L可以诱导HepG2细胞VEGFmRNA表达,可能作用于PKC和/或P38信号通路,从而影响VEGFmRNA的表达。