第一部分鼻咽癌细胞株表皮生长因子受体的突变及基因拷贝数与吉非替尼抑制作用的关系。 1、研究方法： 1)MTT法测定细胞增殖抑制率：以人鼻咽癌细胞株CNE-1、CNE-2、HONE-1、SUNE-1、HNE-1、HNE-2作为研究对象，采用MTT法检测吉非替尼对这些细胞株的抑制作用。(2) 鼻咽癌细胞株DNA的抽提及EGFR基因测序：收集培养的各株鼻咽癌肿瘤细胞，然后应用传统的酚-氯仿法抽提DNA，DNA抽提后应用PCR方法扩增EGFR的整个酪氨酸激酶区域的7个外显子(18～24号)，然后应用BeckmanCoulter CEQ8000 Genetic analysis system和the CEQTM DTCS Quick StartKit(Beckman Coulter)从正反两个方向对其进行测序。(3)荧光原位杂交(FISH)方法检查EGFR的基因拷贝数：收集体外培养的各株鼻咽癌细胞，进行染色体标本的制备，应用探针LSI EGFRSpectrumOrange/CEP 7 SpectrmnGreen probe(Vysis，Abbott Laboratoriesm，IL)以FISH方法进行EGFR基因拷贝数的检测。 2、结果： (1)吉非替尼能够抑制鼻咽癌细胞株CNE-1、CNE-2、HONE-1、SUNE-1、HNE-1、HNE-2的增殖，并且这种作用呈剂量依赖性，Gefitinib抑制6株鼻咽癌细胞株CNE-1、CNE-2、HONE-1、SUNE-1、HNE-1、HNE-2增殖的IC<,50>值分别为：25.2±3.2μmol/L，20.1±5.6μmol/L，25.5±4.5μmol/L，16.7±4.2μmol/L，23.5±7.8μmol/L，23.0±6.5μmol/L。 (2)检测了所有6株鼻咽癌细胞的整个TK区域的7个外显子，均未见有突变。 (3)经FISH检测的6株鼻咽癌细胞株CNE-1、CNE-2、HONE-1、SUNE-1、HNE-1、HNE-2中，仅HNE-2的红绿信号比值为2.65，大于2，说明存在基因扩增，其余5株细胞均未见基因扩增。 3、结论： 吉非替尼能够抑制鼻咽癌细胞株的增殖，而这种抑制作用与EGFR的基因拷贝数未见明显相关性，与TK区域的突变关系尚不清楚。 第二部分常规单纯放射治疗与放射治疗同期合并奥沙利铂治疗局部晚期鼻咽癌的随机临床对照研究。 1、研究方法： 从2001年1月至2003年1月，115例局部晚期鼻咽癌患者(Ⅲ，Ⅳa，92分期)被随机分入同期放化疗组(CCRT)和单纯放疗组(RT)，其中同期放化疗组59例，单纯放疗组56例。两组患者均接受常规的放射治疗方法；同期放化疗组于放射治疗的第1天开始，静脉滴注奥沙利铂70mg/m<2>，每周1次，连续6周。 2、结果： 所有这115例患者均可评价毒性反应、疗效及进行生存分析，两组患者临床特点具有良好的可比性(P>0.05)。中位随访时间为62个月(13～75个月)。97﹪(112/115)的患者按照治疗计划中放疗剂量及奥沙利铂剂量完成了治疗。在(CCRT组，5年总的生存率为73﹪，RT组为62﹪(P=0.12)，5年无转移生存率CCRT组为77﹪，RT组为62﹪(P=0.05)，5年无复发生存率CCRT组为93﹪，RT组为77﹪(P=0.02)，CCRT组在无复发生存率方面优于RT组，差异具有显著性，在无转移生存率方面也有改善的趋势，但此同期放化疗的治疗方式，其局部控制的改善及减少远处转移趋势，并未带来总的生存的获益。 3、结论： 1) 常规放射治疗同期联合每周奥沙利铂化疗的方式治疗局部晚期鼻咽癌，患者耐受性好，能改善患者的无复发生存，无转移生存也有改善的趋势。 2) 以我们目前每周的奥沙利铂作为治疗局部晚期鼻咽癌的同期放化疗药物未能获得总的生存方面的改善，奥沙利铂在鼻咽癌中的治疗作用如何以及如何与放疗联合为最佳，仍需我们进一步的研究予以解决。