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第一部分两种方法制备兔VX2肝种植瘤模型的比较目的:对比瘤组织块穿刺包埋法与瘤细胞悬液法制备兔VX2肝种植瘤模型的差异。方法:选取3.2±0.5kg健康的新西兰大白兔36只,雌雄不限,随机分为两组,每组18只,分别采用开腹瘤组织块穿刺包埋法与瘤细胞悬液法两种方法制备兔VX2肝种植瘤模型,手术完成14天后,行MRI T1、T2平扫,观察两种方法制备肝种植瘤的形态,计算成瘤率。各组随机处死2只荷瘤兔,首先观察肿瘤大体情况,后经固定、包埋后常规切片,进行HE染色,光镜下观察肿瘤组织形态及特点。结果:1术后14天,肿瘤在核磁呈等T1长T2信号影,部分肿瘤中心可见更高T2信号。瘤组织块穿刺包埋法制备18只兔VX2肝种植瘤模型,意外死亡2只,2只大白兔未见肿瘤生长,14只兔肝内可见肿瘤生长,造模成功率为77.7%;瘤细胞悬液法制备18只兔VX2肝种植瘤模型,意外死亡3只,2只大白兔未见肿瘤生长,13只兔肝内可见肿瘤生长,造模成功率为72.2%。本研究中,两种造模方法差异没有统计学意义（P>0.05）。2大体观察肿瘤呈烂鱼肉样结节,灰白色,与周围肝脏组织分界欠清楚,HE染色镜下可见VX2肿瘤细胞异型性明显,核大,深染,呈梭形,肿瘤细胞呈巢状分布,排列紊乱,与周围间质分界欠清楚。结论:开腹直视下瘤组织块穿刺种植法和细胞悬液种植法种植VX2肿瘤,两种方法造模成功率之间差异没有统计学意义,瘤组织块穿刺种植法操作简便,便于观察,因此,开腹直视下瘤组织块穿刺种植法更能满足实验要求。第二部分CT灌注评估索拉非尼抑制兔VX2肝种植瘤血管生成的实验研究目的:定量分析CT灌注参数在索拉非尼治疗兔VX2肝种植瘤前后各时间点的变化,并分析灌注参数与免疫组化指标之间的相关性。方法:术后7天,通过MRI筛选形状规整、大小基本一致的兔VX2肝种植瘤30只,随机分为两组（各15只）,实验组索拉非尼灌胃治疗,对照组同等剂量5%葡萄糖灌胃治疗。实验兔分别于治疗前、治疗后7天、治疗后14天进行CT灌注扫描,扫描完成后传入工作站进行分析,记录各时间点灌注参数的变化,最后一次灌注扫描结束后,将实验兔处死,行HE染色、MVD及VEGF免疫组化检查。结果:1实验组与对照组之间CT灌注参数BF、BV、ALP值有差别,差别有统计学意义（P<0.05）,PVP、HPI值差别无统计学意义（P 0.05）。实验组BF值治疗前为54.92±11.93 ml/100ml/min,治疗后7天为26±6.44ml/100ml/min,治疗后14天为28.89±12.87 ml/100ml/min;对照组BF值治疗前为56.43±10.54 ml/100ml/min,治疗后7天为62.32±18.20ml/100ml/min,治疗后14天为46.46±14.51 ml/100ml/min;实验组BV值治疗前为9.23±0.52 ml/100ml,治疗后7天为5.03±2.56 ml/100ml,治疗后14天为4.39±2.32 ml/100ml;对照组BV值治疗前为8.94±1.22 ml/100ml,治疗后7天为9.94±1.66 ml/100ml,治疗后14天为10.13±2.10 ml/100ml;实验组ALP值治疗前为51.83±5.21 ml/100ml/min,治疗后7天为31.45±3.38 ml/100ml/min,治疗后14天为27.98±3.13 ml/100ml/min;对照组ALP值治疗前为51.17±2.57 ml/100ml/min,治疗后7天为48.48±9.52ml/100ml/min,治疗后14天为58.41±7.39 ml/100ml/min。2实验组治疗7天后肿瘤直径增大为0.23±0.06cm,治疗14天后肿瘤直径增大0.43±0.21cm;对照组治疗后7天后肿瘤直径增大0.31±0.09m,治疗14天后肿瘤直径增大1.48±0.56cm。治疗7天后,两组间肿瘤最大径增大值?D差异没有统计学意义（P>0.05）;治疗14天后,两组间肿瘤最大径增大值?D差异有统计学意义（P<0.05）。3免疫组化分析两组间MVD差别有统计学意义（P<0.05）。相关性分析ALP与MVD、VEGF之间呈正相关（r值分别为0.614和0.57）。结论:CT灌注可以评估索拉非尼治疗兔VX2肝种植瘤前后的血流动力学改变。肝动脉灌注量ALP与MVD、VEGF呈正相关。第三部分DCE-MRI评估索拉非尼抑制兔VX2肝种植瘤血管生成的实验研究目的:DCE-MRI定量检测兔VX2肝种植瘤模型经索拉非尼靶向治疗前后的变化情况,将定量参数与免疫组化指标MVD、VEGF进行相关性分析,验证DCE-MRI进行疗效评估的可行性。方法:CT灌注结束1小时后,将第二部分中的两组实验兔进行DCE-MRI扫描,并记录定量参数Ktrans(单位:min-1)、Kep(单位:min-1)、Ve、Vp,最后一次扫描结束后,处死实验兔,行HE染色、MVD及VEGF免疫组化检查。结果:1实验组与对照组之间DCE-MRI参数Ktrans、Kep有差别,差别有统计学意义（P<0.05）,Ve、Vp差别无统计学意义（P 0.05）。实验组值Ktrans治疗前为0.34±0.12 min-1,治疗后7天为0.23±0.04min-1,治疗后14天为0.13±0.03 min-1;对照组Ktrans值治疗前为0.35±0.06min-1,治疗后7天为0.36±0.07 min-1,治疗后14天为0.42±0.09min-1;实验组值Kep治疗前为2.32±1.14 min-1,治疗后7天为1.70±0.96min-1,治疗后14天为1.05±0.71min-1;对照组Kep值治疗前为3.02±2.11min-1,治疗后7天为2.70±0.70min-1,治疗后14天为1.47±0.69min-1;2实验组治疗7天后肿瘤直径增大为0.23±0.06cm,治疗14天后肿瘤直径增大0.43±0.21cm;对照组治疗后7天后肿瘤直径增大0.31±0.09m,治疗14天后肿瘤直径增大1.48±0.56cm。两组间肿瘤最大径增大值?D差异没有统计学意义（P>0.05）;治疗14天后,两组间肿瘤最大径增大值?D差异有统计学意义（P<0.05）。3免疫组化分析两组间MVD差别有统计学意义（P<0.05）。相关性分析Ktrans与MVD、VEGF之间呈正相关（r值分别为0.792和0.651）。结论:MRI灌注可以定量评估索拉非尼治疗兔VX2肝种植瘤的疗效。容积转移常数Ktrans与MVD、VEGF呈正相关。