心肌缺血/再灌注能导致粘附分子ICAM-1,VCAM-1表达,间接产生心肌炎性损伤。其主要原因是粘附分子诱导白细胞集聚、粘附、引起多种炎症因子释放,诱发微循环障碍,产生持续心肌损害。NF-κB是一种多效性的转录因子,存在于多种细胞中,研究证明,NF-κB活化参与炎症、免疫、细胞增殖和细胞凋亡等病理过程,与心肌缺血/再灌注损伤有关。抑制蛋白IκB磷酸化和降解而使NF-κB产生核移位,这可能是急性炎症发生发展的最早最关键的始动环节之一。雌激素对心肌炎症损伤具有保护作用,但是,作用机制尚未完全阐明,结论尚不明确。本文利用原代培养的心肌细胞,建立缺氧/复氧模型来模拟缺血/再灌注,检测了缺氧/复氧后心肌细胞凋亡率,以及LDH、CK、MDA生化指标。应用Western blot检测NF-κB活化,RT-PCR和Elisa分别检测ICAM-1和VCAM-1mRNA和蛋白表达,应用PDTC和ICI182,780干预缺氧培养过程,观察E2对NF-κB途径的粘附分子表达的影响,并探讨其可能的机制。结果表明缺氧4h/复氧4h后,心肌细胞凋亡率增加,LDH、CK、MDA含量均明显升高,NF-κB p65入核量增多,粘附分子的表达明显增强。加入雌二醇后能够抑制NF-κB活化,降低ICAM-1和VCAM-1的mRNA和蛋白表达,部分是通过ER途径实现的。PDTC(NF-κB抑制剂)组能明显抑制NF-κB活化和粘附分子表达,E2和PDTC共孵育组进一步抑制该作用,说明E2对非NF-κB途径的粘附分子表达也有抑制作用。因此,缺氧/复氧能促进NF-κB活化,增强粘附分子的表达,雌二醇能通过NF-κB和非NF-κB途径有效抑制粘附分子的表达。