原发性肝细胞癌中黄曲霉素B1-DNA加合物水平及环氧合酶2、p53蛋白的表达及意义

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目的检测原发性肝细胞肝癌(HCC)中黄曲霉素B1-DNA(AFB1-DNA)加合物水平以及环氧合酶2(COX-2)、p53蛋白的表达情况,结合临床相关病理资料,分析对比三者在HCC及非HCC组织中的表达水平差异,探讨三者对HCC的影响作用及三者之间相互关性和临床意义。方法收集我院自2006年1月至2010年9月行手术切除的50例肝癌患者和40例非肝癌患者肝脏组织的蜡块标本。采用免疫组化染色法检测上述标本中AFB1-DNA加合物、环氧合酶2(COX-2)、p53蛋白表达情况,分析三者与临床各病理因素关系及相互间关联性。结果1.AFB1-DNA加合物在原发性肝细胞癌肝组织中阳性结果定位于细胞核,呈棕黑色小颗粒。HCC中AFB1-DNA加合物阳性率明显高于癌旁及非HCC肝组织,其差异有统计学意义(P<0.05)。AFB1-DNA加合物水平与血清甲胎蛋白(AFP)含量有显著的相关(P=0.014),与肝癌的TNM分期(P=0.502)、肿瘤大小(P=0.478)、病理分级(P=0.083)及肝外转移(P=0.560)无明显相关性。2.COX-2在原发性肝细胞癌肝组织中阳性表达定位于肝细胞胞浆,呈棕黄色颗粒状。HCC中COX-2阳性表达率明显高于癌旁及非HCC肝组织,其差异有统计学意义(P<0.05)。COX-2的表达水平与肝癌的病理分级有关(P=0.047),与肿瘤大小(P=0.478)、TNM分期(P=0.791)、AFP值(P=0.393)、肝外转移(P=0.560)无明显相关。3.p53蛋白在原发性肝细胞癌肝组织中阳性表达主要定位于肝细胞胞核,呈棕黄色颗粒状。HCC中p53阳性表达率明显高于癌旁及非HCC肝组织,其差异有统计学意义(P<0.05)。p53蛋白的表达水平与肝癌的病理分级(P=0.046)、肝外转移(P=0.014)有关,与肝癌的TNM分期(P=0.053)、肿瘤大小(P=1.000)及血清AFP(P=0.981)无明显相关。AFB1-DNA加合物水平与p53蛋白表达水平呈正相关(P<0.05),COX-2与p53蛋白表达水平呈正相关(P<0.05),AFB1-DNA加合物水平与COX-2表达水平无明显相关性(P>0.05)结论AFB1是引起肝癌发生发展的重要因素之一,肝细胞内COX-2高水平表达能进一步增强AFB1的致癌毒性。AFB1与COX-2单独或联合作用能使p53蛋白表达增强。AFB1、COX-2及p53蛋白在HCC的发生、发展中存在协同作用,分析研究三者间关系对于进一步研究HCC的致癌机制具有一定的参考价值。
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