重复COS--IVF/ICSI治疗对卵巢储备功能及反应性的影响

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研究背景:在常规体外受精或卵胞浆内单精子注射(in vitro fertilization or intracytoplasmic sperm inject, IVF/ICSI)治疗中,患者通常都要接受一定剂量的卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone, FSH)等促性腺激素的卵巢刺激(control ovarian stimulation, COS),并通过卵泡穿刺获得多个卵母细胞,经体外辅助受精,胚胎培养和移植,实行妊娠。近年来,随着IVF/ICSI的妊娠成功率和胚胎冻融复苏技术进步,很多接受IVF/ICSI的病人,一次COS和卵泡穿刺手术可实现多次胚胎移植。但仍有相当比例的患者需行多次COS-IVF/ICSI方可获得临床妊娠并出生健康儿。促性腺激素对卵巢的药物刺激和卵泡穿刺手术对卵巢组织的机械性损伤,存在影响患者今后卵巢的反应性以及卵巢贮备功能的可能。现已有反复多次的COS-IVF/ICSI引起卵巢储备功能急剧下降的报道,但也有研究表明重复COS-IVF/ICSI中卵巢储备功能及其反应性的改变主要与本身年龄增加有关,对于年轻患者并无明显负面影响。故此,反复超生理剂量FSH刺激以及多次卵泡穿刺术究竟是否会影响患者卵巢的储备功能及其反应性,已经成为医患双方共同关注的热点问题之一,亟待辅助生殖技术的工作者深入研究。目的:分析反复COS-IVF/ICSI后女性基础FSH、窦卵泡数(antral follicle count, AFC)、促排卵药物的使用量、HCG日雌二醇(estradiol,E2)峰值、获卵数、受精数、优质胚胎数等指标的变化,探讨反复COS-IVF/ICSI对女性卵巢储备功能及其反应性的影响。方法:收集2007年1月1日至2012年12月31日期间因不孕症在浙江湖州市妇幼保健院和浙江大学医学院附属妇产科医院生殖连续三次接受COS-IVF/ICSI治疗的不孕妇女129例,共计387周期。三次治疗周期均接受促性腺激素释放激素激动剂(gonadotropin releasing hormone angonist, GnRH-a)降调节的长方案COS,且女方年龄<30周岁,不孕年限1-10年,接受IVF/ICSI治疗前,月经第2-3天的基础FSH值<10U/L,基础FSH/LH比值<3.6,排除卵巢低反应等可能影响IVF/ICSI治疗和结局的因素。结果:患者三个COS-IVF/ICSI治疗周期间,月经第2-3天的基础FSH值分别为6.2±1.7IU/L,6.4±1.5IU/L和6.3±1.3IU/L;基础FSH/LH比值分别为1.44±0.8,1.6±0.5,1.5±0.7; AFC分别为12.0±4.6个,11.6±3.9个和11.7±3.6个,均无显著性差异(p>0.05)。三个COS-IVF/ICSI周期中促性腺激素(gonadotropin, GN)使用量分别为2284.6±823.4IU/L,2643±834.2IU/L和2801.4±967.5IU/L,第二次和第三次治疗周期中使用GN剂量明显高于第一次治疗,具有显著性差异(p<0.05);第一二周期间治疗时间间隔≤1年共53例,治疗时间间隔>1年共76例,通过比较发现治疗时间间隔>1的患者,GN使用量在第二个周期明显高于第一个周期(p<0.01)。在第二、三周期间治疗时间间隔≤1年共26例,治疗时间间隔>1年共103例,两组间GN使用量、COS天数、获卵数、受精率、优质胚胎率等均未发现有统计学差异。促排卵天数分别为9.6±2.3天,9.7±2.4天及9.9+1.9天,获卵数为13±7.7个、12.0±5.0个和9.9士1.9个,受精率分别为67.2±21.9,66.7±21.7,63.3±21.2,优质胚胎率分别为59.8±39.1,62.4±32.5和57.9±31.5。以上促排卵天数,获卵数,受精率及优质胚胎率等三个周期间均无统计学差异(p>0.05)。结论:女性重复COS-IVF/ICSI周期对卵巢储备功能无显著性影响,对其卵巢反应性有一定影响。
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