胎儿生长受限(fetal growth restriction, FGR)的发病率为3％～7％，是围产儿死亡的重要原因，死亡率占围产儿死亡总数的42.3％，严重影响新生儿预后，甚至造成成年后心血管、神经系统及代谢性疾病发病率明显升高。FGR患者部分原因不明确，妊高征常并发FGR，此时发病率可高达10.50％-35.00％。FGR患者由于病因复杂，临床疗效欠佳，一直为研究的热点。 目前，临床上治疗FGR的常用方法为卧床休息、补充氨基酸、或静脉滴注丹参加低分子右旋糖苷等。但疗效不佳。有人试用羊膜腔内注射葡萄糖、氨基酸等方法，通过胎儿直接吞咽，促进胎儿生长发育，亦有人用高压氧治疗，但疗效均不能肯定。 研究表明，FGR时胎盘功能减退，胎盘螺旋小动脉末端在进入绒毛间隙前，有血管硬化，绒毛内血管床减少，间质纤维增加，绒毛间血栓形成，胎盘梗死等一系列胎盘老化现象，子宫-胎盘供血不足，导致物质转换能力下降。另外，FGR时凝血亢进，全血及血浆粘度增大，红细胞变形能力下降，血流阻力增加，胎盘灌注减少，营养物质运送受阻，导致胎儿生长缓慢。 近年有文献报道用肝素治疗抗心磷脂抗体综合征取得良好疗效，国外学者用阿司匹林加LMWH治疗FGR后，子宫动脉血流及脐血流得到了显著改善，新生儿体重显著增加，但缺少作用机理研究。目前尚没有关于肝素治疗FGR的系统研究，我院从1995年开始至今应用不同类型的肝素治疗FGR均发现胎儿生长快，胎盘功能明显改善。为进一步探讨肝素治疗FGR的作用机理、临床效果及安全性，拓展FGR治疗的空间及理论研究，我们开展此研究。 方法：73例胎儿生长受限(FGR)患者，其中合并妊高征(PIH)者31例，单纯FGR患者42例。单纯FGR患者分为肝素治疗组1(E1)和丹参加低分子右旋糖营组1(Cl)，每组21例，在常规治疗的基础上，El组给予肝素治疗，Cl组给予丹参加低分子右旋糖营治疗。PIH并FGR组随机分为两组，肝素治疗组2(E2)16例，丹参加低分子右旋糖普2(C2)15例，在常规解痉、镇静、降压、补充营养的基础上，EZ给予肝素治疗，CZ给予丹参加低分子右旋糖普治疗。 在治疗前及治疗一个疗程后，彩超监测胎儿生长发育情况，部分患者监测血液流变学及血E3、HPL的变化;每日行胎心电子监护NST;治疗前及治疗开始后每三天查一次血小板、凝血指标(Ap竹、PT)及Al’-m活性。记录新生儿体重、胎龄、1分钟APgar评分。留取73例胎盘组织，并留取21例未治疗过的FGR患者及21例正常妊娠胎盘组织行HE染色并用TUNEL法检测胎盘细胞凋亡及用S~ABC法检测凋亡相关基因所表达的蛋白bd一2、bax、fas、fasLo 结果: 1.肝素治疗FGR组双顶径平均每周增长(2.54印.81)mm，显著高于对照组(1 .71士0.65) mm，股骨长、头围、腹围平均每周增长显著高于对照组(丹参加低分子右旋糖营组)(P<0.05)。羊水指数、生物物理评分显著增加，s/D、pl、Rl显著低于对照组(P<0.05)。 2.单纯FGR组及PIH并FGR组经肝素治疗后新生儿1分钟APgar评分显著高于对照组(P<0.05)，体重增加、胎龄显著延长(P<0.05)。 3.单纯FGR组及PIH并FGR组肝素治疗后全血粘度高切、中切、低切，血浆粘度，RBC聚集指数、血液屈服应力显著低于对照组(P<0.05)。 4.肝素治疗后未见血小板减少症，A Pl，r及PT均无显著延长。 5.单纯FGR组及PIH并FGR组肝素治疗后户J二In活性显著增加，而对照组则无显著变化(P>0.05)。说明肝素能通过增强Al’- 111的活性，增强抗凝、疏通微循环的作用。 6.单纯FGR组及PIH并FGR组肝素治疗后E3、HPL浓度显著增加，对照组则无显著变化(P>0.05)，说明肝素能改善胎盘功能。 7.肝素对FGR患者胎盘细胞凋亡及相关基因的表达情况的影响 (1)单纯FGR患者，肝素治疗组胎盘细胞滋养细胞及合体滋养细胞凋亡指数显著低于对照组及FGR未治疗组(P<0.05)，与正常胎盘细 5胞凋亡指数无显著差异(P>0.05)。 (2)单纯FGR患者，肝素治疗组胎盘细胞滋养细胞及合体滋养细胞bax、fas表达显著低于对照组及FGR未治疗组伊劝.05)，fas一L的表达则显著高于后两者，Bd一2在合体滋养细胞中的表达显著高于后两组。 (3)PIH并FGR患者，肝素治疗组胎盘细胞滋养细胞及合体滋养细胞凋亡指数、bax及fas的表达显著低于对照组(P<0.05)，fas一L的表达则显著高于后者，Bd一2在合体滋养细胞中的表达显著高于后者。结论 1.肝素对胎儿生长受限患者疗效显著，可改善胎盘血供及功能，促进胎儿生长。 肝素治疗FGR后，胎儿双顶径、腹围、头围显著增加，生物物理评分及羊水量显著增加，脐血流S旧比值、Pl、RI显著下降;血浆粘度、全血粘度、红细胞聚集指数、血液屈服应力显著降低;新生儿预后较好，胎龄延长、体重增加、1分钟APgar评分显著提高，有统计学差异(P<0 .05)。 2.肝素减少胎儿生长受限患者胎盘滋养细胞凋亡可能是其治疗FGR的机理之一。 FGR经肝素治疗后，与丹参加低分子右旋糖普治疗组相比较，胎盘滋养细胞凋亡率显著下降(P<0.05)，bel一2、fas一L的表达显著高于后者及