【摘 要】
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研究背景原发性甲状旁腺功能亢进症(primary hyperparathyroidism,pHPT)是由于甲状旁腺自主分泌过多甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH),导致自身电解质及代谢紊乱的内分泌疾病。甲状旁腺病变的病理类型主要可分为甲状旁腺腺瘤(parathyroid adenoma,PA)、甲状旁腺增生(parathyroid hyperplasia,PH)及甲状旁腺
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研究背景原发性甲状旁腺功能亢进症(primary hyperparathyroidism,pHPT)是由于甲状旁腺自主分泌过多甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH),导致自身电解质及代谢紊乱的内分泌疾病。甲状旁腺病变的病理类型主要可分为甲状旁腺腺瘤(parathyroid adenoma,PA)、甲状旁腺增生(parathyroid hyperplasia,PH)及甲状旁腺癌(parathyroid carcinoma,PC)。甲状旁腺癌是一种少见的内分泌恶性肿瘤,易于转移和复发,预后不佳。CDC73基因是一种抑癌基因,目前认为CDC73基因突变可能导致其编码的parafibromin蛋白表达降低或缺失,在甲状旁腺癌发病中发挥重要作用,并可能与肿瘤预后密切相关。但是对于CDC73基因在大腺瘤、腺瘤囊性腺瘤以及不典型腺瘤中的突变情况,目前尚缺乏系统研究。研究目的分析甲状旁腺腺瘤中大腺瘤、囊性腺瘤及不典型腺瘤中CDC73基因突变情况及临床特点。对象与方法收集2012年6月至2018年6月在北京协和医院接受手术治疗的86名原发性甲状旁腺功能亢进症患者的甲状旁腺肿瘤组织,其中包括大腺瘤(重量>3g)28例、甲状旁腺囊性腺瘤11例、甲状旁腺不典型腺瘤24例。提取肿瘤组织DNA,利用PCR扩增CDC73基因17个外显子及外显子-内含子交界区,进行Sanger测序确定其突变情况。结果通过Sanger测序,在20.8%(5/24)的甲状旁腺不典型腺瘤、10.7%(3/28)的甲状旁腺大腺瘤以及9.1%(1/11)的甲状旁腺囊性腺瘤中分别发现CDC73基因突变,主要位于第1、2、7外显子,涉及的突变类型包括移码突变、错义突变及剪切位点突变。在29例小腺瘤中未发现CDC73突变。结论在甲状旁腺大腺瘤、囊性腺瘤及不典型腺瘤中均存在CDC73基因突变,对于这些特殊病理类型的患者应考虑甲状旁腺恶性肿瘤的可能,并应在术后严密随访。
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