儿童癫痫与多药耐药基因表达产物P170关系的初步研究

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目的:癫痫是神经系统常见疾病之一,其总体预后较好,但仍有相当部分病人用目前的治疗方法难以奏效而成为难治性癫痫,难治性癫痫的发病机制则成为近年来研究的重点,其中耐药基因的表达增高引起了医学界的关注,本实验通过检测多药耐药基因表达产物细胞膜糖蛋白P170在癫痫儿童外周血淋巴细胞的表达水平,初步探讨儿童癫痫与多药耐药基因的相互关系,并指导临床治疗。方法:采用流式细胞仪分析法检测吉林大学第一医院儿科门诊及住院部2003年4月-2003年12月收治的25例癫痫儿童外周血淋巴细胞P170表达水平,均符合目前癫痫的诊断依据:⑴有典型的临床发作;⑵脑电图检查有典型癫痫波;⑶除外非癫痫性发作及其它发作性疾病。其中难治性癫痫组患儿符合目前国内对难治性癫痫的论述:临床经过迁延,频繁的癫痫发作至少每个月4次以上,应用适当的第一线抗癫痫药物正规治疗,药物的血中浓度在有效范围内,无严重的不良反应,至少观察2年仍不能控制发作,影响日常生活同时并无进行性中枢神经系统疾病或占位性病变,排除由于诊断错误、选药不当、用量不足、依从性差等因素所造成的所谓“医源性”难治性癫痫。根据发作类型、脑电图结果、临床治疗效果分为难治性癫痫组、部分性发作癫痫组、全身性发作癫痫组;正常对照组为年龄、性别与研究组无明显差异的健康儿童。结果:(1)各种发作类型癫痫患儿外<WP=29>周血淋巴细胞P170表达水平均高于正常对照组,经SLD-t检验差异显著(P<0.05),其中难治性癫痫组患儿外周血淋巴细胞P170表达水平(36.1713±5.67%)明显高于正常对照组(1.4980±0.48%),经SLD-t检验差异显著(P<0.001);(2)难治性癫痫组患儿与另两组非难治性癫痫组患儿比较,外周血淋巴细胞P170表达水平存在差异,经SLD-t检验有统计学意义(P<0.05);(3)全身发作性癫痫组与部分发作性癫痫组外周血淋巴细胞P170表达水平(21.2113±4.32%,16.4743±2.04%)相近(P>0.05),无显著差异。结论:P170表达增高可能参与难治性癫痫耐药性的形成;P170的增高可能与癫痫发作及抗癫痫药物诱导有一定的关系,故早期、合理用药,积极控制癫痫的发作可能会减少耐药性形成;P170可以作为难治性癫痫早期诊断的外周指标之一;定期复查P170的表达水平,可以发现耐药性的形成,指导临床合理用药。
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