蕈样肉芽肿是一种恶性的皮肤T细胞淋巴瘤，其发病是从仅限于皮肤的红斑、斑块，到淋巴结以及内脏器官的浸润，其转变的过程个体差异很大，可以表现为一个漫长的相对良性皮肤浸润，也可以表现为短暂的迅速发展成系统浸润的恶性表现。但是对于是什么决定了其这样的发展过程和结局，目前尚不明了，以往的一些研究显示：在其发展变化的整个过程中，存在着一些生物学特征性的改变。P16INK4a基因是一个新发现的抑癌基因，P16INK4a基因直接作用于细胞周期抑制细胞增殖，当P16INK4a基因失活可以导致肿瘤的发生。有很多的研究报道了多种肿瘤中存在P16INK4a基因的异常改变，最常见的是蛋白表达丢失，其次是5CPG岛甲基化和等位基因的纯合子丢失，再次就是P16INK4a基因突变，这些改变通常和肿瘤的进展相关。而在蕈样肉芽肿中，最主要的失活方式主要有以下三种：缺失、突变、和甲基化。基因的缺失主要包括等位基因的杂合性缺失和等位基因的纯合子丢失，有几项研究显示P16INK4a基因的纯合性丢失是该基因在一些类型肿瘤中失活的重要机制。而基因的突变则被通过测序分析后被认为是基因的多态性而不具有显著意义。基因甲基化是指在甲基转移酶作用下将胞嘧啶(C)加上一个甲基变为5-甲基胞嘧啶的一种反应，属表观遗传的一种。正常细胞中，基因甲基化一般发生在CG比较稀少的区域，而CG相对丰富的区域或被称为CpG岛则保持非甲基化。DNA甲基化状态的改变可导致基因结构和功能的异常，并能通过直接干扰序列特异的转录因子作用影响基因的转录活性，目前研究表明P16INK4a甲基化可能是P16INK4a基因失活的重要原因，在不同作者的报道中，不同期的蕈样肉芽肿P16INK4a基因甲基化状态有所不同。现有的结果显示分期和甲基化状态没有统计学差异。　　 本文对蕈样肉芽肿和大斑块样副银屑病中P16INK4a基因甲基化状态和其蛋白的表达的差异以及P16INK4a基因甲基化状态和其蛋白在蕈样肉芽肿不同分型间的差异以及相关性影响进行了研究。采用免疫组织化学（SP法）以及甲基化特异性PCR(MSP)法检测14例蕈样肉芽肿和4例大斑块样副银屑病石蜡蜡块组织中P16INK4a蛋白及P16INK4a启动子区甲基化状态。结果显示蕈样肉芽肿中14例中有9例少量表达P16INK4a蛋白，10例P16INK4a甲基化阳性，大斑块样副银屑病4例中有1例少量表达P16INK4a蛋白，4例全部P16INK4a甲基化阳性。蕈样肉芽肿组和大斑块样副银屑病组之间以及蕈样肉芽肿各组之间的蛋白表达和甲基化状态无统计学差异(P>0.05)。因此我们的结论是P16INK4a基因甲基化状态及蛋白的表达在蕈样肉芽肿和大斑块样副银屑病中可能不具有相关性，P16INK4a基因甲基化状态及蛋白的表达和蕈样肉芽肿的分型可能不具有相关性。同时，最新的研究显示，蕈样肉芽肿中bmi-1和ras这些P16INK4a反作用相关癌基因和疾病进展相关，P16INK4a基因的甲基化状态则无相关性。由于目前该方面的资料比较少，其他一些其他肿瘤研究也显示甲基化导致肿瘤基因失活的机制是很复杂的，所以对于甲基化作用还是应该进一步研究。