胆汁酸受体TGR5,也称为G蛋白偶联胆汁酸受体1(GPBAR1)或胆汁酸膜型受体(M-BAR),这种蛋白在人体很多的器官组织中表达。TGR5作为代谢调节剂广泛参与生物体能量平衡,胆汁酸稳态和葡萄糖代谢。最新的研究表明,TGR5的功能不仅仅是代谢调节,还参与炎症反应,肝脏再生和癌症的发生和发展等生理活动。NF-κB作为一种主要的细胞存活信号,参与癌变过程中的多个步骤以及癌细胞对化疗和放疗的抵抗作用,其调控很多炎症基因的表达,介导炎症的发生。大量证据表明,炎症在肺癌发展中起重要作用。在我们的研究中,TGR5通过对NF-κB信号通路的抑制来实现抑制肺部炎症。通过小鼠体内实验发现TGR5基因全敲除小鼠肺部炎症基因IP-10,IL-1β,CCL4,CXCL2,IFN-γ,CCL3 的表达明显高于野生型小鼠。在肺腺癌细胞A549中,激活TGR5后,可以有效抑制由TNFa诱导的炎症基因COX-2,IP-10,CCL2,TNFα,IL-8的表达。通过Luciferase实验发现,激活TGR5可以有效抑制NF-κB对目标基因的转录调控。通过Western-blot实验发现,IKBα的磷酸化和p65的核转移可以在TGR5被激活后受到抑制。综上所述,我们可以得出结论,TGR5可以通过抑制NF-κB信号通路来抑制肺部炎症,而慢性炎症是促进癌症的一个常见原因,因此,TGR5可能成为肺癌的抑制因子。PI3K/AKT途径在人类很多癌症中都出现异常表达,其与肿瘤生长,转移扩散和凋亡抗性都高度相关。我们的研究表明,TGR5可能通过抑制AKT信号通路来抑制A549细胞的增殖和迁移并且促进细胞凋亡。通过MTT实验发现激活TGR5后可以抑制A549细胞的增殖。通过细胞划痕实验和RTCA实验发现,激活TGR5后可以抑制A549细胞的迁移。通过双染实验发现,激活TGR5可以促进A549细胞的凋亡。通过Western-blot实验发现激活TGR5后可以抑制AKT蛋白的磷酸化和Mcl-1的表达,Mcl-1是AKT下游目标蛋白,具有抗凋亡功能。由此我们可以推测,TGR5可能通过抑制AKT信号通路来抑制A549细胞的增殖和迁移并且促进细胞凋亡。综上所述,TGR5作为NF-κB信号通路和AKT信号通路的负调节因子,可以有效抑制肺腺癌的发展恶化,是治疗肺癌一个十分具有潜力的靶标,因而开发特异性激活肺部TGR5的药物也许是治疗肺癌的一种新思路。