吲唑是一类重要的有机合成中间体,它在很多药物中扮演着非常有效的药效团。比如,3-(5’-甲氧基-2’-呋喃基)-1-苄基吲唑,即YC-1,它具有多种药理活性,可作为可溶性鸟苷酸环化酶的激活剂,缺氧诱导因子HIF-1抑制剂等。相对于YC-1的抗癌等活性研究,其抗肝纤维化活性少有报道。肝纤维化是肝脏对许多慢性炎症刺激的损伤修复反应,是许多慢性肝病发展为肝硬化甚至肝癌的必经阶段。因此,合成一系列新的呋喃吲唑化合物,对其抗肝纤维化进行深入研究十分必要。本论文将合成一系列新的呋喃吲唑衍生物及YC-1,通过体外实验,以人肝星状细胞(LX-2)为肝纤维化细胞模型,研究其抗肝纤维化活性及其初步作用机制。方法：(1)考虑到电荷分布对活性的影响,同时,在药物分子适当位置引入大体积基团,因其空间位阻,可保护药物分子活性部位免受非靶蛋白的攻击,增加药物分子的稳定性。因此,将分别在呋喃吲唑环的1号位N上或呋喃环上引入羰基及刚性大体积烷基,合成新的呋喃吲唑衍生物用于抗肝纤维化研究。(2)通过CCK-8实验考察所有化合物对LX-2细胞增殖活性的影响。用不同浓度(0,5,25,50,100uM)的化合物预处理细胞24小时,然后用CCK-8处理细胞1h,检测细胞活力,筛选出活性较好化合物进行下一步实验。(3)通过流式细胞仪检测着重考察FIAC, FIPOC, FIMPa及YC-1四种化合物对LX-2细胞凋亡的影响。25uM四种化合物分别预处理细胞24或48小时,先用显微镜观察LX-2细胞形态变化,后收集细胞用分别PI单染或Annexin V FITC/PI双染处理,用流式细胞仪检测细胞凋亡情况。(4)通过western blot实验考察四种化合物对α-SMA和caspase-3蛋白表达的影响。用25uM四种化合物分别预处理细胞1、3、12小时,收集细胞提取蛋白质进行检测。结果：(1)成功合成了YC-1及N上含甲酰基和较大体积烷基的FIAC, FIACA, FIPOC, FIPOCA四种化合物,呋喃环上含丙炔酰胺基的FIMPa,以及含缺电子烯烃结构的FIMC等9种衍生物。(2) FIAC, FIPOC, FIMPa, YC-1, FIMA, FIA对L X-2细胞增殖有明显抑制作用,其中IC50值分别为48.7,49.0,115.3,78.5,73.8,75.0uM；含有缺电子烯烃结构的9种衍生物对LX-2细胞有明显的增殖促进作用。(3) FIAC, FIPOC, FIMPa, YC-1四种化合物都能够诱导LX-2细胞凋亡,尤其FIAC,25uM浓度下处理48h诱导细胞死亡率达到53.9%。(4)四种化合物都能抑制α-SMA蛋白表达,并且具有时间依赖性,与对照组相比,其中FIAC在3h时抑制效果达到50%以上,比YC-1抑制效果明显提高；同时四种化合物都能够促进caspase-3蛋白表达、激活,进而诱导细胞凋亡。其中FIAC促进作用尤为明显,比对照组提高了2倍以上,可作为潜在的抗肝纤维化试剂。结论：运用新的合成方法成功合成了YC-1及14种新的呋喃吲唑衍生物。与原有合成方法相比,本论文合成方法反应条件更温和,缩短了合成步骤,提高了产率。体外实验证实,新化合物FIAC、FIPOC、FIMPa能够通过抑制a-SMA表达,进而抑制LX-2细胞活性。同时通过促进caspase-3表达、激活来促进LX-2细胞凋亡,从而达到抗肝纤维化效果。