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目的:肺气道上皮产生的阳离子抗菌肽是肺先天性免疫的重要组成成份,在肺感染及炎症性疾病中发挥关键作用。hepcidin是一类类似于β-防御素的抗菌肽,主要由肝脏细胞产生,在机体铁代谢调节中发挥非常重要功能。Hepcidin在其它细胞也有表达,如气道上皮细胞。但其在肺组织中的作用,尤其是在肺部感染及炎症性疾病中的作用,尚未有研究报道。本研究采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制作脓毒症急性肺损伤小鼠模型,探讨肺气道上皮Hepcidin在脓毒症急性肺损伤中的作用。 方法:将C57BL/6小鼠进行盲肠结扎穿孔术(CLP)复制脓毒症急性肺损伤模型,观察脓毒症肺损伤对hepcidin表达的影响。通过气管滴注针对小鼠hepcidin基因(Hepc1)的特异性shRNA重组腺病毒载体(Ad-shHepc1),对肺源性hepcidin进行基因沉默。与气管滴注对照重组腺病毒(Ad-shNeg)的脓毒症小鼠相比较,观察hepcidin基因沉默对脓毒症小鼠急性肺损伤程度、肺部细菌负荷量和7天的生存率的影响。 结果: 1.脓毒症小鼠肺气道上皮hepcidin表达水平较假手术组明显升高。 2.采用腺病毒载体介导的RNA干扰技术对肺气道上皮hepcidin基因表达进行沉默化后,脓毒症小鼠肺损伤程度加重,肺部细菌负荷量增加,生存率明显下降。 结论:肺气道上皮hepcidin在脓毒症急性肺损伤中有重要的免疫保护作用。