近年来，随着癌症化疗患者人数的增加，器官移植的普遍开展，艾滋病的流行以及免疫抑制剂和广谱抗生素的的广泛使用，使深部真菌感染的发病率显著增加。氮唑类抗真菌药物是目前临床上治疗深部真菌感染应用最广泛的药物之一，但是目前临床上使用的氮唑类药物都存在缺陷，如氟康唑对曲霉菌和克鲁氏念珠菌无效，伊曲康唑和泊沙康唑水溶性较差，口服生物利用度较低。因此，临床上迫切需要抗菌谱广，水溶性好，生物利用度高的的抗真菌药物。　　化合物SYN-2869相对于伊曲康唑，吸收较好，生物利用度较高，但是活性一般，抗菌谱较窄。针对这些缺点，我们对化合物SYN-2869进行结构改造，使用间氟吡啶基替代2，4-二氟苯基，吡啶环替代侧链中的苯环，得到Ⅰ，Ⅱ两类全新化合物，期望可以找到活性更好的化合物。　　本课题依据氮唑类抗真菌药的构效关系，保持三唑类基本药效团不变，以五元杂环并哌嗪和五元杂环并哌啶作为侧链，设计并合成了Ⅲ-Ⅷ共六类全新化合物。中间体和目标化合物经1HNMR和MS验证。参照美国国家临床实验室标准委员会推荐的标准化抗真菌敏感性实验方法，以氟康唑、伊曲康唑作为对照药，选用白假丝念珠菌、近平滑念珠菌、光滑念珠菌、克鲁氏念珠菌、新型隐球菌、烟曲霉菌和红色毛癣菌等常见致病真菌对所合成目标化合物进行了体外抑菌活性的测试。并以氟康唑，伊曲康唑、酮康唑、特比萘芬、伏立康唑和两性霉素B作为阳性对照药。初步的体外抑制真菌活性实验结果表明:Ⅰ，Ⅱ两类化合物的体外抑菌活性与SYN-2869相比，均未有提高;Ⅲ，Ⅴ，Ⅵ三个系列中部分化合物对除烟曲霉菌之外其它菌株的均有较好活性，其中化合物Ⅵ-07对白色念珠菌，新型隐球菌、烟曲霉菌的活性分别是伏立康唑的4倍，8倍和2倍;虽然大部分Ⅶ系列化合物活性一般，但是其中吡啶取代化合物Ⅶ-11对白色念珠菌，新型隐球菌和烟曲霉菌的活性分别是伏立康唑的16倍，4倍和4倍。　　我们对活性较好的化合物Ⅵ-07，Ⅵ-013和Ⅶ-11进行了水溶性测试，化合物Ⅶ-11在中性条件(PH=7.4)下和酸性条件下(PH=1.2)中的溶解度分别为2.64mg/ml和20.0mg/ml，显著优于伏立康唑。大鼠单剂量药物代谢动力学研究结果表明，经口服给药时，化合物Ⅵ-07的半衰期为3.63±1.27小时，Cmax达到1420±104ng/ml，Tmax为1.75±0.50小时，AUC0-t为7785±946 ng·h/ml，绝对口服生物利用度为105.4％，显示其有较好的口服吸收。　　以上研究结果充分证实了我们的设想，针对化合物Ⅵ-07和化合物Ⅶ-11的深入研究还在进行当中。