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目的：观察重组人粒细胞集落刺激因子(hrG-CSF)对CCl4所致急、慢性肝损伤的保护及治疗作用，探讨hrG-CSF动员的骨髓干细胞在受损肝脏组织内定植的能力，为临床治疗重型肝炎、肝硬化等终末期肝脏疾病提供新的手段。
方法：清洁级雄性BALB/C小鼠，体重21-24g，随机分组。
1.亚急性肝损伤实验，随机分为预防组与造模组，各15只，分别应用hrG-CSF200ug/kg/d和等量生理盐水皮下注射，在应用CCl4肝损伤前先连续治疗7天，以后每周一、五腹腔注射40％CCl4，4ml/kg(橄榄油稀释)腹腔注射，每周二、三、四皮下注射治疗药物，共4周。
2.为观察hrG-CSF对外周血细胞的影响，用小鼠21只，hrG-CSF200ug/kg/d皮下注射，连续6天，于0-6天每日采血检测外周血CD34+细胞计数、血常规。
3.慢性肝损伤实验，40％CCl42ml/kg每周2次腹腔注射，持续70天。预防组25只，在应用CCl4前先hrG-CSF200ug/kg/d皮下注射连续7天，以后再每隔20天连续应用5天；模型组52只应用生理盐水。
4.在治疗性实验中，上述慢性肝损伤实验中制备的动物模型，随机分为治疗组和对照组，各18只，治疗组给予hrG-CSF200ug/kg/d皮下注射连续7天，对照组应用等量生理盐水，分另于肝硬化模型制备终止8天、15天、30天处死动物。
5.为证实外周血干细胞可以定居于受损伤的肝脏，取雄性小鼠18只，用hrG-CSF200ug/kg/d皮下注射，连续5天，取外周血分离单个核细胞，用于给雌性肝损伤小鼠间断提供干细胞。雌性小鼠12只，40％CCl42ml/kg腹腔注射，每周2次，上述雄性小鼠单个核细胞尾静脉注射，每周2次共3周，自最后一次移植30天后处死并行Y染色体原位杂交。
6.血常规、肝功能、肝纤维化指标及超氧化物歧化酶、丙二醛含量采用临床常规方法。病理检测用10％福尔马林固定脏器，常规应用HE染色及苦味酸-天狼猩红染色，显微镜观察。Y染色体原位杂交、Thy-1免疫组化及CD34流式细胞分析均按有关试剂盒说明或常规方法进行。
结论：
1.hrG-CSF能提高CCl4所致的急慢性肝损伤小鼠的生存率。
2.hrG-CSF能够减轻CCl4所所致小鼠慢性肝损伤，保护肝功能，促进CCl4所致肝硬化的恢复。
3.Thy-1的免疫组化及CD34细胞流式细胞分析，提示骨髓干细胞及肝内干细胞都可能参与严重肝损伤的修复。
4.Y染色体原位杂交结果证实，外周血干细胞能在受损肝脏内较多定植及脾脏内少量定植。
5.hrG-CSF动员自身骨髓干细胞对CC14所致的小鼠的急慢性肝损伤安全、有效。有望为重症肝炎、终末期肝硬化等难治性肝病的治疗提供一种方便、有效的新方法。