影响拉莫三嗪血药浓度及疗效的相关因素的研究

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目的:研究在成年癫痫患者中影响拉莫三嗪(LTG)有效药物浓度及疗效的因素。方法:对在浙江大学附属第二医院癫痫专科门诊就诊或在癫痫中心住院的83例成年患者(18-64岁)进行为期24周的随访观察,将患者分成LTG单药治疗组(LTG组)和LTG合并丙戊酸(VPA)治疗组(LTG+VPA组),分析两组患者的药物剂量与浓度的关系,单药治疗患者中年龄对LTG清除率的影响,比较两组患者的剂量浓度比从而了解VPA对LTG清除率的影响,并研究LTG浓度、合并VPA治疗对疗效的影响。结果:无论是LTG单药治疗还是合并VPA治疗,LTG剂量与浓度均呈正相关;成年人中(18-64岁)LTG的剂量浓度比与年龄无统计学相关性,但合并VPA治疗时的血药浓度(6.24±3.43ug/ml)明显高于LTG单药治疗(3.15±1.54ug/ml),剂量浓度比(清除率)则明显低于后者(0.34±0.10VS0.83±0.25L/kg/d),且LTG剂量浓度比与VPA血药浓度呈负相关;LTG单药治疗和合并VPA治疗时的疗效并无统计学差异(78%VS82%),且血药浓度与疗效间均无明显关联。结论:LTG有较好的抗癫痫疗效,且单药治疗和合并VPA治疗的疗效无统计学差异;剂量与血药浓度间存在正相关,但疗效并不随浓度升高而增加;成年人中(18-64岁)LTG的清除率与年龄无关,但与VPA合用可降低LTG清除率而显著增加血药浓度,因此LTG用药时需要遵循个体化原则。
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