Siva1抑制EMT及肿瘤转移的分子机制研究

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上皮细胞-间质细胞转化(EMT)是指上皮细胞获得间质细胞所具有的运动性和侵润性,这一过程在生物体的发育以及肿瘤细胞的转移方面发挥着很重要的作用。然而,上皮细胞-间质细胞转化的具体分子机制以及在癌症形成中的作用还并没有完全的被弄清楚。   在我们的研究中,我们发现Siva1可以和微管解聚蛋白Stathmin相互作用。一方面,Siva1可以直接通过蛋白相互作用抑制Stathmin的微管解聚活性;另一方面,Siva1可以通过钙调蛋白激酶II(CaMK II)影响Stathmin丝氨酸16位的磷酸化水平来抑制Stathmin的活性。Siva1能够促进微管的生成和稳定,阻止焦点粘连的组装,细胞迁移以及上皮细胞-间质细胞转化。在人乳腺癌组织样本中,转移程度高的样本里Siva1和Stathmin丝氨酸16位的磷酸化均处于低水平表达。另外,在小鼠动物模型中,敲减Siva1可以促进肿瘤转移。这些结果说明微管动力学在EMT中发挥重要作用,同时阐明了Siva1在抑制细胞迁移及EMT中的重要功能,并且提示Siva1蛋白的下调可能有助于肿瘤转移。   综上所述,我们的实验结果提示了Siva1在上皮细胞-间质细胞转化(EMT)以及肿瘤转移中发挥重要作用。  
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