羟考酮抑制妇科手术术后短期疼痛的半数有效剂量

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目的:序贯法估算并比较联合罗哌卡因局部浸润时,单次注射羟考酮抑制腹腔镜或开腹下行子宫切除术及子宫肌瘤核除术术后短期疼痛的半数有效剂量(The median effective dose,ED50)。分析围术期不同时间点血压(Mean Blood Pressure,MBP)、心率(Heart Rate,HR)的变化以及不良反应发生情况。方法:序贯实验在四组中同时展开:腹腔镜子宫切除术(Laparoscopic Hysterectomy,LH)组、开腹子宫切除术(Transabdominal Hysterectomy,TH)组、腹腔镜子宫肌瘤核除术(Laparoscopic Myomectomy,LM)组、开腹子宫肌瘤核除术(Transabdominal Myomectomy,TM)组。均予静脉顺序诱导,术中静吸复合维持,手术结束前30分钟注射预定剂量羟考酮,关腹时予罗哌卡因局部浸润。每组第一例患者羟考酮剂量设定为0.1mg/kg,采用Dixon序贯法1:1.1等比增减用药。苏醒期任一时点出现急性疼痛(阳性),即数字等级评定量表(Numerical Rating Scale,NRS)评分≥4分时,下一例患者羟考酮用量增加一个剂量梯度;反之减少一个剂量梯度。出现7个阴阳交替折点计算样本例数。采用Dixon-Massey公式估算各组中羟考酮镇痛的ED50及95%可信区间(95%Confidence Interval,95%CI),U检验对比腹腔镜组与开腹组间的ED50。血流动力学比较采用重复测量方差分析。结果:估算得出联合罗哌卡因局部浸润时,单次注射羟考酮抑制LH、TH、LM、TM术后短期疼痛的ED50及95%CI分别为0.060mg/kg(0.053-0.068mg/kg)、0.079mg/kg(0.072-0.086mg/kg)、0.060mg/kg(0.051-0.071mg/kg)、0.092mg/kg(0.086-0.098mg/kg),腹腔镜与开腹组间差异有统计学意义(P<0.001)。未见严重不良反应发生。手术结束前30分钟单次静脉注射羟考酮会引起5分钟内MBP、HR下降(P<0.05),手术结束后30分钟的MBP和HR与基础相比无统计学差异(P>0.05)。结论:联合罗哌卡因局部浸润时单次注射羟考酮抑制LH、LM术后短期疼痛的ED50及其95%CI分别为0.060mg/kg(0.053-0.068mg/kg)、0.060mg/kg(0.051-0.071mg/kg),低于TH、TM的0.079mg/kg(0.072-0.086mg/kg)、0.092mg/kg(0.086-0.098mg/kg),以上剂量使用不影响苏醒。手术结束前30分钟单次静脉注射羟考酮会引起短时间内的血压、心率下降,但均在可接受范围内,且不影响苏醒期血压、心率。
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