【摘 要】
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本文提出了一种新的概念—药物性预适应(pharmacologicalpreconditioning),即用药物替代缺血刺激促使心肌释放生物活性物质激活保护机制从而产生心脏对缺血后再灌注的耐受。其
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本文提出了一种新的概念—药物性预适应(pharmacologicalpreconditioning),即用药物替代缺血刺激促使心肌释放生物活性物质激活保护机制从而产生心脏对缺血后再灌注的耐受。其中,中药因为其毒副反应少及药理作用多靶点而备受关注。四逆汤(sinidecoction,SND)是汉代医圣张仲景在《伤寒杂病论》中治疗少阴心肾虚寒证的方剂,由附子、干姜、甘草组成,具有温中去寒、回阳救逆之功效。在本课题组前期研究中发现其具有促进NO合成、清除氧自由基、改善冠脉循环及能量代谢、抑制心肌细胞凋亡等作用。基于寻找能模拟DPC的中药的迫切性,本课题将四逆汤引入诱导延迟预适应的研究中,以NO为切入点,从NO-PKC-P38MAPK-NF-κB这条通路来探讨其作用机制,试图说明四逆汤预处理诱导延迟预适应对抗MIRI的可行性以及可能存在的机制,为拓宽其临床运用提供新的线索。
本文揭示了四逆汤预处理诱导延迟预适应的触发物质很有可能是NO。我们推测,四逆汤可能通过早期eNOS的活化产生NO,而NO可以通过与细胞膜上的G蛋白耦联,活化磷脂酶C和D,水解细胞膜上的双磷酸醇脂,产生DG和IP3,进而激活PKC引起磷酸化级联反应,由PKC触发后续信号传递系统,最终产生心肌保护效应。
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