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抽动-秽语综合征(Tourette Syndrome,TS),多发病于男童,抗雄激素治疗可减轻其抽动症状,且TS患者脑内存在多巴胺能神经体系功能活动增强的事实,故推测其病因与雄激素水平紊乱引起的多巴胺(dopamine,DA)能神经系统功能障碍相关。本实验通过对发育早期大鼠(Wistar乳鼠)皮下注射丙酸睾酮(testosterone propionate,TP),来建立高雄激素水平的动物模型,通过液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)检测DA、DOPAC及HVA的含量,观察雄激素早期处理对DA能神经元功能活动的影响;并在青春期(7周龄)通过DAD2受体拮抗剂-氟哌啶醇(haloperidol,Hal)抑制TP早期处理大鼠DA能神经元的功能,观察其对旷场行为参数的影响,以探讨DA受体阻断剂对雄激素早期处理所引起的旷场行为缺陷的改善作用及可能机制。第一部分丙酸睾酮早期处理大鼠多巴胺能神经元功能活动的增强目的:观察TP早期处理雄性大鼠尾壳核及伏核神经递质DA及其代谢产物的变化,探讨TP参与DA信号传递改变的可能性。方法:将28只雄性乳鼠分为2组,即3周龄(3W)组和7周龄(7W)组,每个年龄组大鼠又分为2亚组(Con组及TP组),每亚组7只大鼠。TP组大鼠从生后第7天背部皮下注射TP,剂量为0.5 mg/只,每天一次,持续14天。Con组大鼠给予等体积的芝麻油。在实验大鼠3周龄和7周龄时处死取材,利用LC-MS/MS检测中尾壳核、伏核的DA、DOPAC和HVA的含量。结果:1 TP组在3周龄雄性实验大鼠的尾壳核和伏核DA、DOPAC和HVA的表达,与对照组相比较来看呈显著增加的趋势。2 TP组在7周龄雄性实验大鼠的尾壳核和伏核DA、DOPAC和HVA的表达,与对照组相比较来看也呈明显增加的趋势。小结:TP早期处理增加大鼠尾壳核与伏核DA及其代谢产物的含量,暗示雄激素早期处理引起脑内da能神经元功能活动的增强。第二部分氟哌啶醇对丙酸睾酮早期处理大鼠旷场行为缺陷的改善作用目的:通过旷场实验分析hal对tp早期处理大鼠旷场行为缺陷的改善作用。方法:将42只雄性乳鼠分为con组、tp组、con+0.02hal组、con+0.15hal组、tp+0.02hal组和tp+0.15hal组,每组7只。tp组、tp+0.02hal组和tp+0.15hal组的大鼠在生后第7天开始通过背部皮下注射tp,剂量为0.5mg/只,每天一次,持续14天;con组、con+0.02hal组、con+0.15hal组大鼠给予等体积芝麻油。饲养至49天(7周龄)行旷场实验,在旷场实验前1小时con+0.02hal组、con+0.15hal组、tp+0.02hal组和tp+0.15hal组的大鼠通过腹腔注射相应浓度的hal,con组和tp组大鼠注射生理盐水。通过各旷场行为学指标来观察各组实验大鼠之间的差异。结果:1静止闻嗅行为与对照组相比,con+0.02hal组的静止闻嗅次数无明显变化、con+0.15hal组减少了52%(p<0.01);tp组增加了60%(p<0.01)、tp+0.02hal组增加了39%(p<0.01)、tp+0.15hal组无明显变化。与tp组相比,tp+0.02hal组无明显变化、tp+0.15hal组减少了35%(p<0.01)。2探索行为与对照组相比,con+0.02hal组的walking次数无明显变化、con+0.15hal组减少了51%(p<0.05);tp组增加了87%(p<0.05)、tp+0.02hal组增加了一倍(p<0.01)、tp+0.15hal组无明显变化。与tp组相比较,tp+0.02hal组无明显变化、tp+0.15hal组减少了54%(p<0.01)。与对照组相比,con+0.02hal组的climbing次数无明显变化、con+0.15hal组减少了54%(p<0.05);tp组增加了72%(p<0.05)、tp+0.02hal组和tp+0.15hal组无明显变化。与tp组相比较,tp+0.02hal组减少了16%(p<0.01)、tp+0.15hal组减少了61%(p<0.05)。与对照组相比,con+0.02hal组rearing的次数无明显变化、con+0.15hal组减少了71%(p<0.05);tp组增加了58%(p<0.05)、tp+0.02hal组和tp+0.15hal组无明显变化。与tp组相比,tp+0.02hal组无明显变化、tp+0.15hal组减少了53%(p<0.05)。与对照组相比,con+0.02hal组的sniffing次数无明显变化、con+0.15hal组减少了56%(p<0.05);tp组增加了75%(p<0.01)、tp+0.02hal组增加了62%(p<0.01)、tp+0.15hal组无明显变化。与tp组相比,tp+0.02hal组无明显变化、tp+0.15hal组减少了57%(p<0.05)。3运动行为与对照组相比,con+0.02hal组的垂直运动值无明显变化、con+0.15hal组减少了60%(p<0.01);tp组增加了67%(p<0.05)、tp+0.02hal组和tp+0.15hal组无明显变化。与tp组相比,tp+0.02hal组无明显变化、tp+0.15hal组减少了58%(p<0.01)。与对照组相比,con+0.02hal组的水平运动值无明显变化、con+0.15hal组减少了53%(p<0.01);tp组增加了一倍(p<0.01)、tp+0.02hal组增加了62%(p<0.01)、tp+0.15hal组无明显变化。与tp组相比较,tp+0.02hal组的水平运动值减少了27%(p<0.01)、tp+0.15hal组减少了59%(p<0.01)。与对照组相比,con+0.02hal组的总径长无明显变化、con+0.15hal组减少了63%(p<0.01);tp组增加一倍(p<0.01)、tp+0.02hal组增加61%(p<0.01)、tp+0.15hal组无明显变化。与tp组相比较,tp+0.02hal组减少了28%(p<0.01)、tp+0.15hal组减少了60%(p<0.01)。4.理毛行为与对照组相比,con+0.02hal组、con+0.15hal组、tp组、tp+0.02hal组、tp+0.15hal组的理毛潜伏期均无明显变化。与tp组相比较,tp+0.02hal组、tp+0.15hal组的理毛潜伏期无明显变化。与对照组相比,con+0.02hal组、con+0.15hal组的理毛次数无明显变化;tp组增加了63%(p<0.01)、tp+0.02hal、tp+0.15hal组无明显变化。与tp组相比较,tp+0.02hal组无明显变化、tp+0.15hal组减少了37%(p<0.05)。与对照组相比,con+0.02hal组的理毛持续时间无明显变化、Con+0.15Hal组减少了63%(P<0.01);TP组、TP+0.02Hal组、TP+0.15Hal组无明显变化。与TP组相比较,TP+0.02Hal组减无明显变化、TP+0.15Hal组减少了42%(P<0.05)。小结:1 TP早期处理导致大鼠青春期的旷场行为缺陷。2 DAD2受体拮抗剂-Hal能够显著改善TP早期处理大鼠的旷场行为缺陷,暗示雄激素早期处理的行为变化与脑内DA体系的功能增强有关。结论:1 TP早期处理引起大鼠青春期脑内DA能神经元功能活动增强。2 TP早期处理引起大鼠青春期的旷场行为缺陷。3雄激素早期处理的行为变化与脑内DA体系的功能增强有关。4 DAD2受体拮抗剂显著改善TP早期处理大鼠的旷场行为障碍。