盐酸氯卡色林消旋体的合成

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盐酸氯卡色林,一种新型的选择性5-HT2。受体激动剂,由瑞士Arena公司生产,商品名为Belviq,化学名为(R)-8-氯-1-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓盐酸盐,于2012年6月27日上市,是一款继奥利司他后时隔13年FDA批准上市的首款减肥药。它通过与下丘脑中相关受体结合,控制食欲,从而起到减轻体重的作用,具体机制还无法解释。  在查阅研究了国内外许多专利文献后,本文使用廉价的对氯苯乙腈通过产率相对较高、后处理简单的方法还原成价格昂贵的非常规工业原料对氯苯乙胺,然后与2-氯丙酰氯反应成酰胺,再傅克烷基化成环,再还原酰胺,最后成盐,得到盐酸氯卡色林消旋体。  本文成功地合成了盐酸氯卡色林消旋体,并对各步的反应和处理方法进行了优化,所得最终产物及部分中间体经质谱或1H-NMR等方法得以确认。整条路3线中所使用的原料廉价易得,试剂低毒,后处理简单,环境友好,收率较高,为其工业化生产提供了可能。  
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