应用于靶向药物传递的含氟前药分子的设计与合成

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传统的抗癌药物在进行化学治疗时会引起严重的毒副作用,这主要是因为药物缺乏选择性,给正常细胞带来细胞毒性。克服这一缺点的途径之一就是靶向药物传递。近年来,Cell-SELEX筛选的技术快速发展,已能筛选出可识别癌细胞并与其特异性绑定的核酸适配体,是靶向药物传递理想的载体。在本论文中,利用核酸适配体可以特异性识别癌细胞的特点,将抗癌药物分子引入到DNA合成试剂中,从而设计了含氟药物的前体药物分子,并对药物分子进行结构修饰。本论文主要包含以下两部分:   第一部分:以5-氟尿嘧啶为例,将其引入到DNA合成试剂中,合成了5-氟尿嘧啶的前体药物分子来检验关于靶向药物传递的思想。通过DNA合成仪将药物分子与核酸适配体连接,并测试了这种核酸适配体-药物复合物对靶细胞的绑定能力及细胞毒性。   第二部分:以五氟化硫基团为工具,对Sorafenib药物分子进行结构修饰,尝试合成三种含SF5基团的Sorafenib的类似物,以期得到可用于靶向药物传递的新型潜在药物分子。  
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