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[目的]观察补肾(左归丸)和疏肝(柴胡疏肝散)两种方药单独应用和联合应用对自然衰老抑郁症模型大鼠HPA轴及其相关组织形态学的影响,探索老年抑郁症的机制及补肾疏肝方的作用机理。[方法]将78只雄性SD大鼠随机分为六组,每组13只,分别为空白对照组、抑郁模型组、盐酸氟西汀组、补肾方组、疏肝方组及补肾疏肝合方组。采用轻度慢性不可预见性应激方法进行实验动物造模3周,造模方法包括以下七种应激方法:①禁食不禁水24h、②禁水不禁食24h、③夹尾(每次1min)、④合并鼠笼、⑤倾斜鼠笼45、⑥笼内加水浸湿垫料、⑦昼夜颠倒。盐酸氟西汀组、补肾方组、疏肝方组和补肾疏肝合方组的大鼠从造模开始每天给予相应药物灌胃,空白对照组和抑郁模型组的大鼠都给予等剂量的生理盐水灌胃。造模期间每周进行大鼠体重的测量和敞箱实验行为学评定,酶联免疫法(ELISA)检测各组大鼠血清CRH、ACTH和CORT的含量;光镜观察各组大鼠下丘脑、垂体及肾上腺皮质组织等形态;qRT-PCR法检测大鼠下丘脑CRHmRNA和垂体ACTHmRNA的表达。[结果]1.实验造模结束后,与空白对照组比较,抑郁模型组大鼠出现精神状态萎靡,活动减少,毛色凌乱,反应迟钝,大便稀溏,体重减轻,行为学得分降低。2.大鼠下丘脑、垂体及肾上腺皮质组织形态的病理学变化发现,抑郁模型组大鼠组织细胞形态损伤,盐酸氟西汀组、补肾方组、疏肝方组及补肾疏肝合方组大鼠组织细胞形态出现轻微不同程度的损伤。3.与空白对照组相比,抑郁模型组大鼠血清CRH、ACTH和CORT含量明显升高(P<0.05);与抑郁模型组相比,补肾方组、疏肝方组、补肾疏肝合方组以及盐酸氟西汀组大鼠血清CRH、ACTH和CORT含量降低比较显著(P<0.05);在四个用药治疗组中,与盐酸氟西汀组相比,补肾方组、疏肝方组大鼠血清CRH、ACTH和CORT含量升高(P<0.05),补肾疏肝合方组大鼠血清CRH、ACTH和CORT含量变化无明显差异(P>0.05);与补肾疏肝合方组比较,补肾方组、疏肝方组大鼠血清CRH和CORT含量升高(P<0.05)。4.与空白对照组相比,抑郁模型组大鼠下丘脑CRHmRNA、垂体ACTHmRNA的表达上调(P<0.05),与抑郁模型组相比,补肾方组、疏肝方组、补肾疏肝合方组以及盐酸氟西汀组大鼠下丘脑CRHmRNA和垂体ACTHmRNA的表达下调(P<0.01);与盐酸氟西汀组相比,补肾方组、疏肝方组大鼠垂体ACTHmRNA的表达上升(P<0.05),补肾疏肝合方组大鼠垂体ACTHmRNA的表达无明显差异(P>0.05),补肾方组大鼠下丘脑CRHmRNA表达上升(P<0.05),疏肝方组、补肾疏肝合方组下丘脑CRHmRNA表达无明显差异(P>0.05);与补肾疏肝合方组相比,补肾方组、疏肝方组大鼠下丘脑CRHmRNA和垂体ACTHmRNA表达上调(P<0.05)。[结论]1.老年抑郁症模型大鼠HPA轴功能亢进,下丘脑、垂体及肾上腺皮质等组织发生病理形态学变化。2.补肾方、疏肝方及补肾疏肝合方均能降低老年抑郁症模型大鼠亢进的HPA轴功能,三方均可改善下丘脑、垂体及肾上腺皮质等组织形态学的病理变化;补肾疏肝合方降低HPA轴功能和改善下丘脑、垂体及肾上腺皮质等组织病理形态学变化的作用优于补肾方和疏肝方。3.HPA轴功能亢进可能是老年抑郁症发生的重要机理;机体的衰老是诱发老年抑郁症发病的重要因素;积极延缓衰老结合抗抑郁是治疗老年抑郁症更有效的方法。