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研究背景与目的肝纤维化是不同慢性肝损伤的常见瘢痕形成反应,如病毒性肝炎（乙肝和丙肝）、酒精性或非酒精性脂肪性肝炎、自身免疫性肝炎和淤胆性肝病。肝星状细胞的激活是肝纤维化发生的关键,肝损伤后,肝星状细胞激活并分化为肌成纤维细胞,后者是肝纤维化过程中细胞外基质（Extracellular matrix,ECM）的主要来源。肝纤维化是肝硬化和肝癌的先兆。迄今为止,由于缺乏有效的治疗手段,肝纤维化依旧是全球的健康难题。激活的肝星状细胞的消除可限制肝纤维化的进展,此外,衰老的肝星状细胞更容易被自然杀伤（Natural Killer,NK）细胞杀伤,进而抑制肝纤维化的进展。已有报道表明,聚肌苷酸-聚胞苷酸（polyinosinic acid cytidylic acid,poly I:C）和白介素（Interleukin,IL）-18可以协同激活NK细胞,而激活后的NK细胞对肝星状细胞的具有抑制作用。但是,poly I:C除了对NK细胞有激活作用外,其对肝星状细胞是否也有作用尚不清楚。并且,已有研究报道poly I:C上调人脐带血间充质干细胞（UCB-MSCs）Toll样受体3（TLR3）的表达从而诱导UCB-MSCs衰老。由此,我们假设poly I:C可以诱导肝星状细胞的衰老,进而更容易被NK细胞杀伤,达到促进肝纤维化消退的作用。研究方法1.为了验证poly I:C对肝星状细胞表达TLR3的影响,我们在体外使用poly I:C处理原代肝星状细胞,通过q PCR和流式细胞术检测TLR3的表达。2.为了研究poly I:C对肝星状细胞衰老的影响,我们在体外使用poly I:C处理LX2细胞、原代肝星状细胞,并用western blot,q PCR检测细胞中衰老指标p16,p21和HMGA1的表达。同时,使用衰老相关-β-半乳糖苷酶（SA-β-gal）染色检测细胞衰老。3.为了研究poly I:C处理肝星状细胞后对NKG2D配体表达的影响,我们在体外使用poly I:C处理LX2细胞、原代肝星状细胞,并用q PCR,流式细胞术检测NKG2D配体MICA/MICB和ULBP2的表达。4.为了研究poly I:C处理肝星状细胞后对NK细胞杀伤能力的影响,我们在体外使用poly I:C处理原代肝星状细胞,并用流式细胞术检测了CD107a表达和细胞凋亡。研究结果1.Poly I:C处理后上调肝星状细胞TLR3的表达。2.Poly I:C处理后上调肝星状细胞p16、p21和HMGA1衰老指标的表达。并且SA-β-gal阳性细胞数目增加。3.Poly I:C处理后上调肝星状细胞NKG2D配体MICA/MICB和ULBP2的表达。4.Poly I:C处理肝星状细胞后增加了NK细胞CD107a表达和HSCs凋亡。研究结论Poly I:C通过上调肝星状细胞TLR3的表达诱导HSCs衰老,触发了NK细胞的免疫监测,提示Poly I:C在HSCs衰老中的作用可能促进纤维化消退。