白细胞介素-1受体拮抗剂对胰腺炎大鼠胰腺细胞凋亡的诱导

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背景:急性胰腺炎是临床常见疾病,近年来发病率不断增高。其死亡率约为6%至10%,如出现并发症可高达35%或更高。最初认为,病程中胰腺及其他器官所释放的炎症介质决定了胰腺炎的进展。近来研究发现,在胰腺炎症发生时,腺泡细胞凋亡与其病情严重程度呈负相关,腺泡细胞凋亡在急性期是一种保护现象。因此,研究胰腺腺泡细胞凋亡的机制并使用药物诱导其凋亡具有重要意义。 目的:研究胰腺腺泡细胞凋亡的机制,并从胰腺腺泡细胞凋亡的角度探讨白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1Ra)对急性胰腺炎腺泡细胞的诱导。 方法:用牛黄胆酸钠胰腺被膜下注射法建立大鼠急性坏死性胰腺炎模型。将72只SD大鼠,随机分为3组:空白组,对照组及干预组,每组各24只。干预组给予IL-1Ra腹腔注射以诱导胰腺腺泡细胞凋亡,对照组仅注射等量生理盐水。每组各取6只分别于建模后1、2、6、12h处死。对各组胰腺组织进行病理评价并应用细胞凋亡原位标记检测(TUNEL)染色,检测各组胰腺组织腺泡细胞的凋亡情况。 结果:对照组与干预组各时间点组血清淀粉酶均显著高于正常组(P<0.01)。IL-1Ra干预后各时间点组血清淀粉酶均较对照组明显下降(P=<0.01)。对照组及IL-1Ra干预组HE染色见胰腺组织中典型的细胞核固缩及凋亡小体形成。正常组中仅有少量腺泡细胞的凋亡。白细胞介素1受体拮抗剂干预后1、4、6、12小时胰腺细胞凋亡指数显著高于对照组各时间点组(P均<0.01)。 结论:IL-1Ra能够降低急性胰腺炎大鼠血清淀粉酶、减轻胰腺炎的严重程度。IL-Ra抑制急性胰腺炎炎症的机制不仅限于对炎症介质的抑制,它能够通过诱导胰腺腺泡细胞的凋亡减轻胰腺炎的严重程度。
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