恶性肿瘤严重危害人类生命健康,同时带来巨额的社会医疗成本。近十几年来,随着人口老龄化的加剧及一些不健康的生活习惯,癌症的发病率和死亡率均成上升趋势。其中,肺癌是发病率和死亡率最高的肿瘤。目前,肿瘤的治疗方式除了传统的手术治疗、放疗及化疗外,免疫治疗以其高特异性、低副作用的优点,成为当前肿瘤治疗发展趋势。其中,针对T细胞免疫检查点的PD-1/PD-L1的单抗治疗是目前最有潜力的免疫治疗方式。阻断肿瘤细胞上CD47与巨噬细胞表面SIRP-α的结合,也是免疫治疗的策略之一,有关CD47的靶点药物研发市场潜力巨大。越来越多的研究关注到免疫治疗响应效率的问题,因此了解PD-L1与CD47表达的调控机制可以帮助解决此问题。第一部分的结果中,我们通过免疫组化检测了275例肺腺癌病人肿瘤及癌旁组织中PD-L1蛋白的表达水平,结果发现,PD-L1在肿瘤组织中的阳性率仅为22.9%（63/275）。随后为了进一步研究PD-L1表达水平的差异,我们检测了PD-L1m RNA的表达情况。通过q RT-PCR,Sanger测序及RNA Base Scope实验我们发现在人的肺腺癌细胞系及肿瘤组织中可以通过可变剪切产生一段非编码的序列（PD-L1-lnc）。与PD-L1 m RNA类似,在多种肺腺癌细胞系中IFNγ也可以上调PD-L1-lnc的表达。随后体内及体外的实验都证明,PD-L1-lnc可以通过结合c-Myc激活其转录活性来发挥促进肿瘤增殖及迁移,抑制肿瘤凋亡的功能。我们发现在PD-L1蛋白阳性或阴性的肿瘤组织中均有PD-L1-lnc的表达,且与蛋白表达水平无关;随后的细胞实验也证明了PD-L1-lnc并不影响PD-L1m RNA及蛋白水平的表达。免疫组化结果显示,免疫检查点蛋白PD-L1及CD47在肿瘤病人中的表达与肿瘤的淋巴结转移具有相关性。随后我们还发现,转移灶中的CD47、PD-L1及IFNγ的表达较原发灶均有升高;放化疗治疗后的病人组织中PD-L1和CD47的表达也有所升高。随后,我们发现无论在PD-L1+/-还是CD47+/-的肺癌病人中,其IFNγ-receptor均为阳性表达,提示在非小细胞肺癌中IFNγ或许可以调控PD-L1及CD47的表达。体外实验发现,IFNγ可以显著增加PD-L1和CD47蛋白和m RNA的表达。荧光素酶报告基因实验表明,IFNγ通过上调IRF1直接与CD47和PD-L1的promoter序列结合,调节CD47和PD-L1的转录水平,促进CD47和PD-L1的表达。随后我们进一步敲低转录因子IRF1或敲除CD47蛋白,体内及体外实验均显示CD47显著促进肿瘤的转移。本课题中,我们发现,PD-L1基因可以通过可变剪接产生长链的非编码RNA（PD-L1-lnc）,通过与c-Myc结合促进肺腺癌进展;同时我们发现在肺腺癌中,IFNγ能通过转录因子IRF1上调CD47及PD-L1的表达,促进肺腺癌的转移。以上结果提示我们在免疫治疗中,可以联合干扰PD-L1-lnc的表达来抑制肿瘤的进展;先诱导肿瘤组织PD-L1和CD47的表达后再进行PD-L1和CD47免疫疗法,或许可以使更多病人从此类单抗药物中获益。